最新慢性乙型肝炎抗病毒治疗的热点问题-药学医学精品资料.ppt

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1、最新慢性乙型肝炎抗病毒治疗的热点问题-药学医学精品资料HBV感染的自然病程特点6Log10<3Log10SerumHBVDNASerumALT慢性HBV携带者eAg阳性慢乙肝非活动性携带状态eAg阴性慢乙肝9Log10免疫耐受期免疫清除期免疫控制期免疫逃避期HBeAganti-HBeHBsAgLokASF.NEnglJMed2002;346(22):1682。YimHJ,LokAS.Hepatology,2006,43:S173-S181开始治疗的指征是什么？肝脏疾病的证据–血清HBVDNA升高的同时

2、伴有ALT异常如出现下列情况，应降低ALT阈值年龄较大HBVDNA很高活动性炎症、中重度肝纤维化或肝硬化临界患者–监测；如果此状态持续，考虑肝组织学检查其他–监测；如以后出现指征或更多有效的治疗药物出现则治疗依病情发展的阶段性而体现出灵活性干扰素抗病毒疗效的预测因素治疗前高ALT水平；HBVDNA<2108拷贝／ml；女性；病程短；非母婴传播；肝脏纤维化程度轻；对治疗的依从性好；无HCV、HDV或HIV合并感染者。基因型1.BrookMG,Hepatology,1989,10:761-763.2.v

3、anNunenAB,etal.Gut.2003Mar;52(3):420-4.3.SchiffER..Gut1993;119:312-323拉米夫定（LVD）最早应用于治疗CHB的核苷类似物至今仍为CHB抗病毒治疗的一线药物经验丰富适应症广泛：失代偿性肝硬化,妊娠期等医保覆盖率高耐药问题：长期使用耐药率高，美国指南不做为最佳的治疗选择拉米夫定长期治疗延缓疾病进展:非肝硬化患者121086420012345678ControlsYMDD-MTWildtypep=0.024Patientswithcirr

4、hosisorHCC(%)No.ofpatientsLamivudine14214214214013613312511258Control1241241211201171151089573Years14p=0.03p=0.39YuenMF,etal.AASLD2005.Abstract985.肝癌发生：LAM组1例，对照组3例肝硬化发生：LAM组6例，对照组15例阿德福韦（ADV）核苷酸类似物基因耐药突变位点与其它药物不一致耐药发生率较低LVD耐药者首选治疗药物，可作其它核苷类似物耐药时的选择作用缓慢

5、→中等程度抗病毒活性，原发无应答，药物治疗剂量，治疗路线图，适应症受到一定限制48%的患者治疗5年实现HBeAg血清转换周HBeAg血清转换率P.Marcellinetal.57thAASLD,2006.Abstract969阿德福韦酯治疗HBeAg阴性乙肝患者5年耐药发生率低发生率（%）#ALT≥1×ULNKBorroto-Esodsetal,EASL2006恩替卡韦（ETV）快速强大的抗HBV作用临床设计欠佳4年临床研究结果→持续临床获益初治患者的低耐药率LDV耐药降低其敏感性，增加耐药发生率恩替

6、卡韦治疗初治的HBeAg阳性慢乙肝2～3年HBeAg血清转换患者比例持续上升48周96周144周患者比例(%)HBeAg消失/血清转换:48周时以及96周和144周累积确定患者比例ETV022/901研究：Nucleoside-Naïve,HBeAg(+)3-YearETVData基因耐药率和病毒学突破Percent100806040200Yr1(n=663)Yr2(n=278)Yr3(n=149)Yr4(n=120)<1%<1%<1%<1%由于ETVr发生病毒学突破的累计发生率*ETVr=LVDr

7、(M204V&L180M)+T184,S202和/或M250置换ETVr+病毒学突破(从最低点上升≥1log)MillerRGJr,SurvivalAnalysis;NewYorkJohnWiley&SonsInc.1981核苷类似物初治患者基因耐药率和病毒学突破拉米夫定失效患者百分比100806040200Yr1(n=187)Yr2(n=146)Yr3(n=80)Yr4(n=53)由于ETVr发生病毒学突破的累计发生率*1%11%27%39%68199101615ETVr=LVDr(M204V&L1

8、80M)+T184,S202和/或M250置换ETVr+病毒学突破(从最低点上升≥1log)*MillerRGJr,SurvivalAnalysis;NewYorkJohnWiley&SonsInc.19811替比夫定（LDT）强效快速的抑制病毒作用（与ETV相似）临床试验中显示出较高HBeAg转换率与拉米夫定比，耐药率较低，YIDD变异者交叉与ETV比耐药率较高治疗路线图的主要依据替比夫定治疗2年时HBeAg转阴和血清学转换P值拉米夫定替比夫定中国人群