最新[医药卫生]慢性乙型肝炎的治疗-药学医学精品资料.ppt

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1、最新[医药卫生]慢性乙型肝炎的治疗-药学医学精品资料乙型肝炎研究的大事记1965Blumberg等发现“澳大利亚”抗原1970Dane等发现HBV的病毒颗粒1973Kaplan发现HBV病毒颗粒中含DNA聚合酶1974Summers用限制性内切酶技术阐明分子结构1975制备血源性乙肝疫苗、HBIG1976干扰素用于治疗慢性乙型肝炎1977Rizzetto小组肝细胞核内发现抗原1978发展了嗜肝病毒科1982Summers阐明了HBV的复制过程1986重组乙肝疫苗问世1993开始拉米夫定临床试验1999拉米夫定上市2002PEG-干

2、扰素用于慢性乙肝的治疗HBV分子病毒学嗜肝DNA病毒科，基因长3.2kb4个开放读码框架：Pre-S/S、PolymerasePrecore/core、XCorepromoter和Precore区变异X蛋白与肝癌的发生有关cccDNA是HBV复制的模板大多数抗病毒药物对cccDNA的作用小或无作用HBV感染的途径与血清学类型1型：围产期感染，在亚洲和大洋洲，50%HBV感染者属此类型－免疫耐受期长，血清转换晚2型：儿童期获得性感染（接触传播）,主要见于南部非洲、阿拉斯加及地中海地区－HBeAg血清转换发生于青春期前后3型：成人期获得性H

3、BV感染（性传播）主要见于发达国家WorldprevalenceofHBVcarriersHBsAgcarriersprevalence<1%1-10%>10%poorlydocumentedAnnualincidenceofprimaryHCCCases/100,000population1-33-1010-150poorlydocumentedGeographicDistributionofHBVCarriersandIncidenceofHepatocellularCarcinoma(HCC)HBV感染的自然史－血清学

4、变化在亚洲和大洋州，HBeAg的清除率为每年8%~12%亚洲儿童HBeAg的清除率较低（ALT多正常）在Alaska，HBV携带者5年的HBeAg清除率为45%，10年的清除率为80%在意大利和中国台湾，ALT升高儿童的3年的HBeAg清除率为50％，5年为70%HBsAg的清除率为每年0.5%HBV感染的自然史－临床转归就诊的HBsAg携带者肝硬化的发生率为每年2%～3%发生肝硬化的危险因素：HBeAg+,年龄,ALT肝硬化患者发生失代偿的危险因素为：HBeAg+，对干扰素无应答代偿性肝硬化患者的5年生存率为84%，10年为68%

5、代偿性肝硬化患者中，HBeAg阴性者的5年生存率（97%）高于HBeAg阳性者（72%）失代偿性肝硬化患者的5年生存率仅为14%自发的或治疗后HBeAg转阴者均失代偿,存活率年死亡率*31%患有肝硬化02468HBV携带者CHB肝硬化HCC17中国台湾日本印度粗略估计的年死亡率(%)*5年死亡率0255075100CHB肝硬化肝硬化HCC5年死亡率（%）(失代偿)中国肝硬化或者HCC患者的存活率5年生存率平均年龄(%)(岁)肝硬化5535(±10)HCC555(±15)Wuetal1993Dai1986Lambaise&Davis1

6、992慢性乙型肝炎治疗的目的改善长期临床预后阻止肝脏损害的进展发展到肝硬化预防乙型肝炎病毒(HBV)相关的肝细胞癌发生延长生存期减轻肝脏炎症坏死病变阻止病毒复制认识误区●见“阳”色变，转“阴”欲望强●只求降酶●滥用药●“慢乙肝无特效药”●只治疗、不复查、不随访●跟着“广告”走抗病毒治疗的疗效评估标准生化学应答(BR):ALT降至正常范围病毒学应答(VR):HBV-DNA下降到非扩增法无法检测水平(105COPIES/ml),治疗前HBeAg(+)病人HBeAg转(-)组织学应答(HR):与治疗前肝活检比较,肝组织学活动指数下降2个点以上

7、完全应答(CR):满足生化和病毒应答标准治疗评价时间治疗中(on-therapy):治疗期间维持(maintained):保持在整个疗程治疗结束(endoftreatment):疗程结束治疗结束后(Off-therapy):治疗中断以后持久应答(SR-6):治疗中断后6个月持久应答(SR-12):治疗中断后12个月应答类别HBVDNA的检测何种方法最合适尚不能肯定>105/mL作为诊断标准是人为的界限HBVDNA定量检测尚未标准化HBVDNA在病程中可有波动导致肝病进展的HBVDNA域值尚不得而知低水平HBVDNA的意义不明最低检测水平

8、为105~106的方法(非扩增法)即可满足需要几种HBVDNA定量检测方法的比较敏感性（检测限）方法pg/mLcopies/mLBranchedDNA2.17×105(Bayer)Liquidhybridi