最新【PPT】-慢性乙型肝炎抗病毒治疗的热点问题-药学医学精品资料.ppt

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1、进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时，总会想起那一把蒲扇。蒲扇，是记忆中的农村，夏季经常用的一件物品。　　记忆中的故乡，每逢进入夏天，集市上最常见的便是蒲扇、凉席，不论男女老少，个个手持一把，忽闪忽闪个不停，嘴里叨叨着“怎么这么热”，于是三五成群，聚在大树下，或站着，或随即坐在石头上，手持那把扇子，边唠嗑边乘凉。孩子们却在周围跑跑跳跳，热得满头大汗，不时听到“强子，别跑了，快来我给你扇扇”。孩子们才不听这一套，跑个没完，直到累气喘吁吁，这才一跑一踮地围过了，这时母亲总是，好似生气的样子，边扇边训，“你看热的，跑什么？”此时这把蒲扇，是那么凉快，那么的温馨幸福，有母亲的味道！

2、　　蒲扇是中国传统工艺品，在我国已有三千年多年的历史。取材于棕榈树，制作简单，方便携带，且蒲扇的表面光滑，因而，古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名，实即今日的蒲扇，江浙称之为芭蕉扇。六七十年代，人们最常用的就是这种，似圆非圆，轻巧又便宜的蒲扇。　　蒲扇流传至今，我的记忆中，它跨越了半个世纪，也走过了我们的半个人生的轨迹，携带着特有的念想，一年年，一天天，流向长长的时间隧道，袅最新【PPT】-慢性乙型肝炎抗病毒治疗的热点问题-药学医学精品资料HBV感染的自然病程特点6Log10<3Log10SerumHBVDNASerumALT慢性HBV携带者eAg阳性慢乙肝非活动性携带状态eA

3、g阴性慢乙肝9Log10免疫耐受期免疫清除期免疫控制期免疫逃避期HBeAganti-HBeHBsAgLokASF.NEnglJMed2002;346(22):1682。YimHJ,LokAS.Hepatology,2006,43:S173-S181开始治疗的指征是什么？肝脏疾病的证据–血清HBVDNA升高的同时伴有ALT异常如出现下列情况，应降低ALT阈值年龄较大HBVDNA很高活动性炎症、中重度肝纤维化或肝硬化临界患者–监测；如果此状态持续，考虑肝组织学检查其他–监测；如以后出现指征或更多有效的治疗药物出现则治疗依病情发展的阶段性而体现出灵活性干扰素抗病毒疗效的预测因素治疗前高ALT水平；H

4、BVDNA<2108拷贝／ml；女性；病程短；非母婴传播；肝脏纤维化程度轻；对治疗的依从性好；无HCV、HDV或HIV合并感染者。基因型1.BrookMG,Hepatology,1989,10:761-763.2.vanNunenAB,etal.Gut.2003Mar;52(3):420-4.3.SchiffER..Gut1993;119:312-323拉米夫定（LVD）最早应用于治疗CHB的核苷类似物至今仍为CHB抗病毒治疗的一线药物经验丰富适应症广泛：失代偿性肝硬化,妊娠期等医保覆盖率高耐药问题：长期使用耐药率高，美国指南不做为最佳的治疗选择拉米夫定长期治疗延缓疾病进展:非肝硬化患者12

5、1086420012345678ControlsYMDD-MTWildtypep=0.024PatientswithcirrhosisorHCC(%)No.ofpatientsLamivudine14214214214013613312511258Control1241241211201171151089573Years14p=0.03p=0.39YuenMF,etal.AASLD2005.Abstract985.肝癌发生：LAM组1例，对照组3例肝硬化发生：LAM组6例，对照组15例阿德福韦（ADV）核苷酸类似物基因耐药突变位点与其它药物不一致耐药发生率较低LVD耐药者首选治疗药物，可作其它

6、核苷类似物耐药时的选择作用缓慢→中等程度抗病毒活性，原发无应答，药物治疗剂量，治疗路线图，适应症受到一定限制48%的患者治疗5年实现HBeAg血清转换周HBeAg血清转换率P.Marcellinetal.57thAASLD,2006.Abstract969阿德福韦酯治疗HBeAg阴性乙肝患者5年耐药发生率低发生率（%）#ALT≥1×ULNKBorroto-Esodsetal,EASL2006恩替卡韦（ETV）快速强大的抗HBV作用临床设计欠佳4年临床研究结果→持续临床获益初治患者的低耐药率LDV耐药降低其敏感性，增加耐药发生率恩替卡韦治疗初治的HBeAg阳性慢乙肝2～3年HBeAg血清转换患

7、者比例持续上升48周96周144周患者比例(%)HBeAg消失/血清转换:48周时以及96周和144周累积确定患者比例ETV022/901研究：Nucleoside-Naïve,HBeAg(+)3-YearETVData基因耐药率和病毒学突破Percent100806040200Yr1(n=663)Yr2(n=278)Yr3(n=149)Yr4(n=120)<1%<1%<1%<1%由于ETVr发生