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1、弥漫大B细胞淋巴瘤治疗新进展概述流行病学基于分子生物学改变的预后评价治疗进展初治的DLBCL难治复发的DLBCL新药临床试验概述DLBCLFLMALTLMCLCLL/SLLBLSMZLNMZL弥漫大B细胞淋巴瘤最常见的非霍奇金淋巴瘤:31%发病高峰:60岁临床表现及分子生物学特征:高度异质性大细胞无淋巴滤泡结构中位生存期:数周/月(若不治疗)30%到40%伴有B症状可能伴有结外病变(胃肠道,中枢神经系统,睾丸,皮肤)MichalletAS,etal.BloodRev.2009;23:11-23.2010年NCCN指南: Es
2、sentialDiagnosticAssessmentsforDLBCL对所有切片进行血液病理学检查(至少1个为含有肿瘤组织的石蜡块)淋巴结切检当淋巴结难以切除或切取活检时,联合FNA和空心针活检并结合辅助检查时免疫表型:(DLBCLtypicallyCD20+,CD45+,CD3-)免疫组化(石蜡切片):CD20,CD3,CD4,CD10,CD45,BCL2,BCL6,Ki-67,IRF-4/MUM1流式细胞学:CD45,CD3,CD5,CD19,CD10,CD20,kappa/lambdaNCCNPracticeGuid
3、elinesinOncology.2010.弥漫大B细胞淋巴瘤的预后因素不良预后因素影响化疗效果与生存期年龄>60岁LDH>正常值一般状态评分≥2AnnArbor分期III/IV结外受累区>1个*Prognosticforpatientsolderthan60yrsofageonly.InternationalNHLPrognosisFactorsProject.NEnglJMed.1993;329:987-994.YrsPercentSurvivalVerygoodGoodPoorP<.0001基于修正IPI评分的总生存率
4、1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10012345SehnLH,etal.Blood.2007;109:1857-1861.与弥漫大B细胞淋巴瘤相关的分子遗传学改变遗传学异常较常见染色体异位:~50%DNA失衡:高达67%AbramsonJS,etal.Blood.2005;106:1164-1174.YrsOS基因表达谱-分子水平将DLBCL分为不同的临床亚型1.00.80.60.40.200246810RosenwaldA,etal.JExpMed.2003;198:851-862.Rosenwa
5、ldA,etal.NEnglJMed.2002;346:1937-1947.Copyright©2002MassachusettsMedicalSociety.Allrightsreserved.00.20.40.60.81.0048ProbabilityofSurvival6102P<.001Yrs不同亚型的DLBCL的生存期Germinal-centerB-celllikeType3ActivatedB-celllike基因表达谱-分子水平将DLBCL分为不同的临床亚型BeaS,etal.Blood.2005;106:3
6、183-3190.LenzG,etal.NEnglJMed.2008;359:2313-2323.CHOP-R治疗方案对DLBCL亚型的预后具有价值CHOP-Rituximab OS1.00.80.60.40.20Probability0123456YrsP=4x10-3CHOP-Rituximab PFSCHOP OS1.00.80.60.40.200123456YrsP=1x10-41.00.80.60.40.20012345Yrs6P=8x10-6GCBDLBCLABCDLBCL基于基因表达的风险评分-- 预测DLBC
7、L临床结果潜在的疾病生物学尚未确定研究目的:CHOP-及R-CHOP治疗后的DLBCL病人的基因表达特征III期随机实验,E4494存档的组织,(N=632)CHOPvsR-CHOP±rituximab维持治疗老年DLBCL病人石蜡包埋组织储存>10yrs经过微阵列处理的相关性研究指标:比例风险模式(FFS,OS)WinterJN,etal.ASH2011.Abstract87.基于基因表达的风险评分-- 预测DLBCL临床结果N=183合格者,可评估案例6genesforR-CHOP5genesforCHOP(single
8、geneoverlap[LMO2])High-vslow-generiskscoressignificantlypredictedE4494clinicaloutcome(medianfollow-up:9.4yrs)WinterJN,etal.ASH2011.Abstract87.基于基
