弥漫大B细胞淋巴瘤的一线治疗.ppt

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1、弥漫大B细胞淋巴瘤的一线治疗复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科洪小南介于Burkitt和DLBCL之间不能分类的B细胞淋巴瘤部分老年性病例很难区分Burkitt或DLBCL是暂时的类型不是独立的疾病形态学处于二者之间的中间状态Ki-67>95%,CD10+,Bcl-6+，Bcl-2-Myc易位中大细胞混合存在，核增殖指数很高WHO第三版中“不典型Burkitt/Burkitt样淋巴瘤”不应轻易做出这种诊断，多归为DLBCL介于DLBCL和CHL之间的不能分类的B细胞淋巴瘤指纵隔大B和结节硬化型HL二者为年轻患者的纵隔淋巴瘤具有相似的免疫表型和遗传学特征—B细胞表面抗原丢失—细胞因子JAK-

2、STAT通路活化—表达CD30和TRAF1—NFκB活化—Tyrosin通路异常活化这类交界性淋巴瘤也称为“灰区淋巴瘤”美国德国南非阿联酋印度香港台湾弥漫大B细胞型28302859334647边缘带细胞型694441021非特异性外周T细胞型34825109滤泡型31183371586套细胞型7810532Burkitt和Burkitt样23213422前体T细胞淋巴瘤/白血病2124641间变大细胞型2137434小淋巴细胞/慢淋71181531结外NK/T细胞型，鼻型00000.584不同国家和地区NHL亚型的发病比例弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗根据不同年龄，IPI评分，分低高危组

3、肿瘤细胞起源：GCB，非GCB原发部位：原发性纵隔大B细胞淋巴瘤，乳腺，睾丸，鼻窦，硬膜外，骨髓侵犯，HIV淋巴瘤重要脏器功能：左室功能不全国际预后指数（IPI）对疗效的影响26444,5高危43553中高危51672低中危73870,1低危5年OS(%)CRR(%)风险因素数量不同风险分组危险因素年龄>60岁血清LDH升高ECOG2－4分III－IV期结外侵犯>1处NEJM1993;329:987年龄调整国际预后指数*(aa-IPI)对疗效的影响32463高危46572中高危69781低中危83920低危5年OS(%)CRR(%)风险因素数量不同风险分组危险因素血清LDH升高ECOG

4、2－4分III－IV期NEJM1993;329:987*年龄<60岁适用化疗方案例数3年生存（%）6年OS致死毒性DFSOS（%）（%）CHOP2254154331m-BACOP2234652365ProMACE/CytoBOM2334652345MACOP-B2184150326n=899前瞻性随机分组研究FisherRI，NEnglJMed1993；328：1002不同化疗方案对Ⅲ、Ⅳ期侵袭性NHL的疗效不同化疗方案的疗效比较100806040200051015CHOPMACOP-BProMACE-CytaBOMm-BACODYearsFisher.NEnglJMed1993;32

5、8:1002–6Overallsurvival(%)年轻低危的DLBCL的治疗选择aaIPI<2MonthsCHOEPCHOP90807060504030201001.0.9.8.7.6.5.4.3.2.10,0（n=362)etoposide(n=362)noetoposide(n=348)%event-freeCHOEP-21CHOP-21p=0.004Pfreundschuhetal.Blood2004DSHNHLNHL-B-1研究：年轻低危DLBCLCHOPvs.CHOEP无事件生存(EFS)比较显示CHOEP方案优于CHOP（n=362)（n=348)Pfreundschu

6、hM,etal.LancetOncol2006;7:379-91类CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL(MInT研究):小结美罗华＋CHOP治疗初治年轻低危DLBCL显示生存益处:不增加化疗毒性6疗程美罗华＋CHOP成为标准方案R-CHEMOCHEMOP值3年EFS79590.00013年OS9384=0.0001年轻低危的DLBCL的治疗选择年轻低危可分两组：1.IPI=0，无大肿块2.IPI=1+/-大肿块CHOPCHOPCHOPCHOPCHOPCHOPRRRRRRCHOPRCHOPCHOPRRRR预后非常好的亚组aaIPI=0,无大包块FLYER(6-6/6-4)研究设计CH

7、OPRRStageI/IIaaIPI=0无包块18-60岁d1d64d106方案：6R－CHOP21VS6R－4CHOP14CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21RRRRRRCHOP14RRRR随机化CHOP14CHOP14CHOP14CHOP14CHOP14RRd1d105d1d75+/-放疗Bulk/EUNFOLDER(21/14)研究设计+/-放疗Bulk/EIPI=1和/或„大包块“的治疗6R－CHOP