弥漫大b细胞淋巴瘤治疗新策略

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1、弥漫大B细胞淋巴瘤治疗新策略DavidG.Maloney,MDPhDFredHutchinson肿瘤研究中心华盛顿大学,美国华盛顿州西雅图弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)最为常见的NHL,60年来一直处于发病高峰~30%的NHL见于西方国家~60%的NHL见于中国大细胞伴淋巴结滤泡结构消失可表现为结外疾病(胃部、CNS、睾丸、皮肤)~≥50%的病例可治愈如不进行治疗,中位生存时间为数周至数月Fisheretal.HematologyAmSocHematologyEducProgram.2004:221.At:http://www

2、.wjgnet.com/images/english/V10/ksh-1b.jpg.AccessedJune2006. At:http://www.nhlcyberfamily.org/images/diffuse.jpg.Rosenwaldetal.NEnglJMed.2002;346:1937.DNA微点阵技术测定分子表达谱预测DLBCL生存弥漫性大B细胞淋巴瘤相对表达水平(×中位值)生发中心B细胞样活化B细胞样3型癌基因异常样本量GCB3型ABCc-rel扩增1700bcl-2t(14;18)2600DNA微点阵技术测定分子

3、表达谱预测DLBCL生存(续)有风险的病例数GCB11581604632193型5224181086ABC7335231986024681000.20.40.60.81.0年生存概率GCBABC3型P<0.001GCB=生发中心B细胞样;ABC=活化B细胞样。Rosenwaldetal.NEnglJMed.2002;346:1937.GCBvs.ABC免疫组织化分析Hans分型标准(CD10、BCL6、MUM1)精简Choi分型标准(GCET1、MUM1、CD10、BCL6、FOXP1)HansCP,BLOOD2004;ChoiW

4、W,ClinCancerRes2009新分型标准ABC(3例)GCB(27例)GCG(12例)ABC(19例)ABC(13例)(所有病例与GEP相称)(所有病例与GEP相称)(GEP检出2/19例GCB)(GEP检出1/12例ABC)(GEP检出3/10例ABC)GCB(10例)(所有病例与GEP相称)(GEP检出2/29例ABC)(GEP检出4/14例GCB)(GEP检出1/12例ABC)(GEP检出5/29例GCB)Hans型标准GCB(29例)(多克隆)GCBPS(单克隆)非-GCB(14例)GCB(12例)非-GCB(29

5、例)DLBCL分子表达谱的临床应用现状GCvs.ABC型DLBCL鉴别可提供预后信息目前尚未就如何基于这些观察结果选择化疗方法达成共识现正在临床试验中应用DLBCL患者初步评价切除活检-免疫组化分析CBC、LDHHIV和乙型、丙型肝炎病毒筛查CT扫描强烈推荐FDG-PET扫描体力状态评分心功能疾病分期(AnnArbor系统)计算IPI评分国际预后指数所有年龄段患者年龄>60岁体力状态评分>1分LDH>正常值节外病灶>1III/IV期年龄<60岁患者(年龄校正)III/IV期LDH>正常值PS>1分(50%时间卧床)Shipp,M.

6、NEJM1993国际预后指数:生存率Shipp,M.NEJM1993风险分组IPIAA-IPI低0-10低中危(LI)21中高危(HI)32高4-53总体生存率患者(%)DLBCL治疗原则对所有适应症患者而言,首次治疗都应以治愈为目的R-CHOP剂量调整EPOCH-R方案或相似的含蒽环类抗生素方案治疗目的是PET阴性CR如有可能,应对复发或未获得CR患者进行强化补救性化疗和大剂量疗法治疗DLBCL治疗原则如有结外病灶,则应进行CNS预防治疗睾丸眼/鼻窦高侵袭性大包块病变有肿瘤溶解危险LVEF差患者化疗方案CDOP+R(多柔比星脂质

7、体)MartinoR,Haematologica2002,ZajaF,LeukLymphoma2006CNOP+R(盐酸米托蒽醌)BessellEM,AnnOncol2003,BezwodaW,EJCa1995,SonneveldP,JCO1995CEOP+R(依托泊苷)MocciaASH2009#408CEPP(B)+R(依托泊苷、甲基苄肼、博莱霉素)ChaoN,Blood1990剂量调整EPOCH-R(注射用阿霉素)WilsonWH,JCO2008局限性疾病(1-2期)生存率疾病无进展生存CHOPx3+XRTvs.CHOPx8

8、MillerNEJM1998随机化后时间(年)随机化后时间(年)存活患者比例疾病无进展生存患者比例CHOP+放疗CHOP+放疗单一CHOP单一CHOP局限性淋巴瘤:改良后分期危险因素(SWOG8736)年龄>60岁II期vs.I期LDH>正常值PS

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