甲酸钠法合成鸟嘌呤探究

《甲酸钠法合成鸟嘌呤探究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、甲酸钠法合成鸟嘌呤探究　　[摘要]目的研究合成精制鸟嘌呤的方法。方法以2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐和甲酸钠为原料，在3atm压力和甲酸催化下，通过回流反应得到粗品鸟嘌呤，用盐酸酸化后，再用氨水处理得到精制鸟嘌呤。结果当物质的量配比（2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐∶甲酸）为1∶1.5，反应时间为8h，以铁粉作还原剂时，得率较高。结论甲酸钠法工艺简单，操作容易控制，产品收率较高且反应时间短，易于实现工业化生产，是合成鸟嘌呤的良好方法。[关键词]鸟嘌呤；2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐；甲酸钠[中图分类号]TQ463[文献标识码]A[文章编号]1674-

2、4721（2013）10（a）-0009-03鸟嘌呤是主要的医药中间体，可用于合成一系列高效低毒的抗疱疹病药物，如阿昔洛韦、泛昔洛韦等[1-4]。鸟嘌呤及其衍生物具有重要的生物活性，如抗肿瘤[5-6]、抗病毒[7-9]等。鸟嘌呤的合成方法有4种[10-14]，本实验采用化学法合成鸟嘌呤：由2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐与甲酸钠在甲酸下在38atm压力下通过回流反应制得鸟嘌呤[15]，通过改进工艺，在常压下，研究反应时间、反应原料、甲酸钠与2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐的配比对产物的影响，同时研究鸟嘌呤的精制方法，找到较为理想的合成条件，得到合格的鸟嘌呤产品

3、。1资料与方法1.1实验仪器与试剂1.1.1实验仪器101型电热股风干燥箱：南京金恒实验仪器厂；JJ-1精密增力电动搅拌器：金坛华龙实验仪器厂；DZHW型调温电热套：山东鄄城现代实验仪器厂。1.1.2实验试剂2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐（河北冀衡药业有限公司，生产批号：120224）；甲酸钠（上海润捷化学试剂有限公司，生产批号：120124）。1.2合成实验1.2.1粗品鸟嘌呤的制备在四口烧瓶中按比例投入2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐、甲酸钠和甲酸，回流反应8h，温度控制在105～110℃。回流反应完改蒸馏装置，蒸除甲酸并回收，冷却至80℃，加200ml

4、水，冷却、抽滤、水洗、抽干、烘干。1.2.2鸟嘌呤盐酸盐的制备根据制得的粗品鸟嘌呤的重量，按鸟嘌呤粗品1g、稀盐酸（盐酸∶水=2∶3）10ml、活性炭0.33g的比例向四口烧瓶中加入粗品鸟嘌呤和盐酸溶液，搅拌并加热到85～95℃，基本全溶，然后投入活性炭，保温18h，趁热抽滤，将滤液冷却至10℃以下，抽滤得鸟嘌呤盐酸盐（不要烘干），称湿重，观察颜色。1.2.3鸟嘌呤的精制按湿鸟嘌呤盐酸盐20g、去离子水200ml、氨水7.5ml的比例，用氨水和去离子水配制氨水溶液，室温下加入湿鸟嘌呤，慢搅拌（10～20r/min）30min，测水溶液pH=7.5；如果pH7.5继续反应1

5、.5h，然后抽滤、水洗3遍，抽干，然后于100℃烘干，称得产品。1.2.4原料物质的量配比对产率的影响原料物质的量配比对产率的影响较大，对原料物质的量配比作考察。2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐（20g）与甲酸（100ml）的量不变，分别改变甲酸钠的加入量（温度、压力、时间等反应条件均不变，参照1.2.1、1.2.2、1.2.3）。1.2.5反应时间对产率的影响反应时间对产率有一定的影响，考察在105～110℃、压力不变下，投料量最佳摩尔配比为1∶1.5时反应时间对产率的影响，具体步骤参照1.2.1、1.2.2、1.2.3。1.2.6反应原料对产率的影响由前面得出的

6、最佳反应条件，以铁粉还原得到的2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐（A）为原料进行一组反应（步骤参照1.2.1、1.2.2、1.2.3），与氢还原得到的2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐（B）为原料进行比较。1.2.7甲酸浓度对产率的影响8由前面得出的最佳反应条件（包括原料物质的量配比、反应时间、反应原料等），温度105～110℃，考察不同浓度的甲酸对产率的影响。2结果2.1原料物质的量配比对产率的影响当物质的量比超过1∶1.5时，其转化率没有明显提高，从原料成本考虑，控制2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐与甲酸钠的物质的量比在1∶1.5为宜（表1）。粗品鸟嘌呤

7、和精品鸟嘌呤以2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐来计算产率2.2反应时间对产率的影响该反应的最佳反应时间控制在8h（表2）。粗品鸟嘌呤和精品鸟嘌呤以2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐来计算产率2.3反应原料对产率的影响以铁粉还原得到的2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐为原料制得的鸟嘌呤的产率和质量比以氢还原得到的2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐为原料制得的好（表3）。粗品鸟嘌呤和精品鸟嘌呤以2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐来计算产率；A：铁粉还原得到的2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐；B：氢还原得