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时间:2021-04-16
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1、他汀--抗动脉粥样硬化治疗的基石他汀类药物——抗动脉粥样硬化治疗的基石课程目标1.他汀能有效降低多种心血管事件,了解他汀治疗地位的转变:降LDL-C药物→抗动脉粥样硬化药物2.强化他汀治疗可更多获益,能在临床工作中对冠心病高危、极高危患者积极他汀治疗降LDL-C:他汀与冠心病一级预防0LDL-C(mg/dL)冠心病事件(%)y=.0599x3.3952R2=.9305P=.0019246810ASCOT-ATASCOT-PAFCAPS-PAFCAPS-LOWOSCOPS-PRWOSCOPS-PCARDS-AT55
2、7595115135155175195CARDS-P阿托伐他汀普伐他汀安慰剂洛伐他汀O’KeefeJHetal.JAmCollCardiol.2004;43:2142-2146;ColhounHMetal.Lancet.2004;364:685-696.AT=阿托伐他汀;LO=洛伐他汀;P=安慰剂;PR=普伐他汀LDL-C(mg/dL)507090110130150170190210冠心病事件(%)51015202530y=0.1629x4.6776R2=0.9029P<.0001304S-PLIPID-PHPS
3、-PCARE-PLIPID-PR4S-SHPS-SCARE-PRPROVEIT-PRPROVEIT-ATALLIANCE-ATALLIANCE-UC辛伐他汀常规治疗0阿托伐他汀普伐他汀安慰剂O’KeefeJHetal.JAmCollCardiol.2004;43:2142-2146;KorenMJetal.JAmCollCardiol.2004;44:1772-1779.降LDL-C:他汀与冠心病二级预防TNT80mgAT=阿托伐他汀;LO=洛伐他汀;P=安慰剂;PR=普伐他汀系统分析30年间有关降胆固醇治疗影响冠
4、心病死亡率的所有随机对照研究结果:共计63个临床试验,涉及17万余名受试者。(ArteriosclerThrombVascBiol1999;19:187)1.他汀类药物组(13个试验)2.烟酸类药物组(2个试验)3.贝特类药物组(12个试验)4.胆酸鳌合剂类药物组(8个试验)5.n-3脂肪酸类药物组(3个试验)6.激素类药物组(8个试验)7.饮食控制治疗组(16个试验)依降脂治疗方法分7大类干预组:他汀治疗TC平均降低22.9%,范围12.8%-32.0%荟萃分析的结果(1):他汀类干预组具有最大降胆固醇的效应22
5、.9%荟萃分析的结果(2):只有他汀类干预组冠心病死亡率明显降低冠心病死亡的相对危险比率他汀类试验组0.69非他汀类试验组1.03荟萃分析的结果(3):只有他汀类组能显著降低总死亡率总死亡危险比率他汀类试验组0.79(95%CI0.71-0.89)非他汀类试验组1.03(95%CI值0.86-1.25P值0.02“他汀是一类神奇的药物,其对动脉粥样硬化的疗效如同青霉素治疗感染性疾病,对冠心病患者要充分应用这类药物”。二十世纪末,美国心脏病学杂志主编Roberts教授对他汀类药物评价:2001年NCEPATPIII降
6、低LDL-C:冠心病降脂治疗的首要目标!他汀类药物:降低胆固醇的首选用药!减少主要冠脉事件减少冠心病死亡率减少冠脉手术(PTCA/CABG)需求减少中风减少总死亡率丰富循证依据表明:应用他汀类药物治疗明确获益1.他汀抗动脉粥样硬化作用斑块研究的证据他汀可延缓、阻断甚至逆转动脉粥样硬化的进展冠造“粥斑”消退LDL需下降多少?LDL-C下降冠脉“粥斑”病变进展延缓、冠造已有病变消退,临床事件下降约50%。荟萃分析,LDL-C下降%最大、下降后数值最低者,冠脉病变进展最少。阻止冠脉粥斑进展,LDL-C需下降44%冠心病
7、患者10年随访研究(冠脉造影)证明:ThompsonGRetd.CurrOpionLipidol1995;6:386-800.010.020.030.040.050.06-40-30-20-10010MARSMAASCCAITPLACIREGRESSLCASMARSMAASLCASCCAITPLACILDL-Creduction,%Progression(MLDdecrease),mm/yrREGRESSDrugPlaceboBallantyneCM.AmJCardiol.1998:82:5M-11M.他汀与冠脉粥
8、样硬化进展QCA研究:LDL-C降低30-40%可延缓进展,但未阻断或逆转进展2.7-0.4-1-0.500.511.522.533.5p=0.02†进展(p=0.001)无变化(p=0.98)普伐他汀阿托伐他汀REVERSAL:主要终点(斑块体积百分比变化)斑块体积变化百分比*%JAMA.2004Mar3;291(9):1071-80多项阳性药物对照研究
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