他汀抗动脉粥样硬化治疗的基石

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1、中国胆固醇教育计划ChinaCholesterolEducationProgram（CCEP）暨卫生部“十年百项”冠心病血脂干预技术推广项目关注胆固醇，唱响他汀主旋律领跑健康中国！他汀类药物——抗动脉粥样硬化治疗的基石课程目标1.他汀能有效降低多种心血管事件，了解他汀治疗地位的转变：降LDL-C药物→抗动脉粥样硬化药物2.强化他汀治疗可更多获益，能在临床工作中对冠心病高危、极高危患者积极他汀治疗胆固醇升高是心脑血管疾病的致病性危险因素流行病学研究动物实验高胆固醇血症相关基因研究大量循证医学证据炎症加剧，脂质核心增大平滑肌细胞和纤维组织减少不稳定斑块形成和破裂不稳定斑块中的物质漏入血

2、管腔，引起急性血栓不稳定斑块破裂斑块并发症LDL-C在动脉粥样硬化启始、进展、并发症等阶段均起重要作用进展持续的LDL进入、氧化和内皮功能损伤泡沫细胞形成平滑肌细胞增殖和产生纤维血管炎症并形成脂质核心LDL进入动脉壁LDL氧化单核细胞参与，引发炎症内皮功能降低起始阶段内膜增厚动脉粥样化形成正常动脉内皮功能不全斑块：缺血性卒中的重要发病机制低灌注性脑卒中不稳定斑块斑块破裂血栓形成稳定斑块斑块体积增加管腔狭窄稳定斑块的进展过程不稳定斑块的进展过程不稳定心绞痛、MI动脉源性脑卒中猝死稳定性心绞痛NissenSE.AmJCardiol2000;86(suppl):12H-17H降LDL-C：

3、他汀与冠心病一级预防0LDL-C(mg/dL)冠心病事件(%)y=.0599x3.3952R2=.9305P=.0019246810ASCOT-ATASCOT-PAFCAPS-PAFCAPS-LOWOSCOPS-PRWOSCOPS-PCARDS-AT557595115135155175195CARDS-P阿托伐他汀普伐他汀安慰剂洛伐他汀O’KeefeJHetal.JAmCollCardiol.2004;43:2142-2146;ColhounHMetal.Lancet.2004;364:685-696.AT=阿托伐他汀;LO=洛伐他汀;P=安慰剂;PR=普伐他汀LDL-C(mg/dL

4、)507090110130150170190210冠心病事件(%)51015202530y=0.1629x4.6776R2=0.9029P<.0001304S-PLIPID-PHPS-PCARE-PLIPID-PR4S-SHPS-SCARE-PRPROVEIT-PRPROVEIT-ATALLIANCE-ATALLIANCE-UC辛伐他汀常规治疗0阿托伐他汀普伐他汀安慰剂O’KeefeJHetal.JAmCollCardiol.2004;43:2142-2146;KorenMJetal.JAmCollCardiol.2004;44:1772-1779.降LDL-C：他汀与冠心病二级预防

5、TNT80mgAT=阿托伐他汀;LO=洛伐他汀;P=安慰剂;PR=普伐他汀系统分析30年间有关降胆固醇治疗影响冠心病死亡率的所有随机对照研究结果:共计63个临床试验，涉及17万余名受试者。（ArteriosclerThrombVascBiol1999；19：187）1.他汀类药物组（13个试验）2.烟酸类药物组（2个试验）3.贝特类药物组（12个试验）4.胆酸鳌合剂类药物组（8个试验）5.n-3脂肪酸类药物组（3个试验）6.激素类药物组（8个试验）7.饮食控制治疗组（16个试验）依降脂治疗方法分7大类干预组：他汀治疗TC平均降低22.9%,范围12.8%-32.0%荟萃分析的结果(1)

6、：他汀类干预组具有最大降胆固醇的效应22.9%荟萃分析的结果(2)：只有他汀类干预组冠心病死亡率明显降低冠心病死亡的相对危险比率他汀类试验组0.69非他汀类试验组1.03荟萃分析的结果(3)：只有他汀类组能显著降低总死亡率总死亡危险比率他汀类试验组0.79（95%CI0.71-0.89）非他汀类试验组1.03（95%CI值0.86-1.25P值0.02“他汀是一类神奇的药物，其对动脉粥样硬化的疗效如同青霉素治疗感染性疾病，对冠心病患者要充分应用这类药物”。二十世纪末，美国心脏病学杂志主编Roberts教授对他汀类药物评价：2001年NCEPATPIII降低LDL-C：冠心病降脂治疗的首

7、要目标!他汀类药物：降低胆固醇的首选用药!减少主要冠脉事件减少冠心病死亡率减少冠脉手术(PTCA/CABG)需求减少中风减少总死亡率丰富循证依据表明：应用他汀类药物治疗明确获益1.他汀抗动脉粥样硬化作用斑块研究的证据他汀可延缓、阻断甚至逆转动脉粥样硬化的进展冠造“粥斑”消退LDL需下降多少？LDL-C下降冠脉“粥斑”病变进展延缓、冠造已有病变消退，临床事件下降约50%。荟萃分析，LDL-C下降%最大、下降后数值最低者，冠脉病变进展最少。阻止冠