他汀抗动脉粥样硬化的靶标调脂与抗炎

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1、他汀抗动脉粥样硬化的靶标——调脂与抗炎福建省立医院.省心血管病研究所福建省心血管病介入中心福建省心血管病介入质控中心关瑞锦福建省立医院关瑞锦百余年前即已提出，炎症与动脉粥样硬化的关系…inflammationoftheinnerarterialcoatisthestartingpointoftheso-calledatheromatousdegeneration.……发生在动脉内壁的炎症反应是动脉粥样变性的初始改变德国学者魏尔啸(R.Virchow),1859MayerlCetal.VirchowsArch449:96–103相关链接：1846年，3

2、5岁的RudolfVirchow描述了与静脉血栓发生有关的三联征：血流淤滞、血管壁损伤、高凝状态。VIRCHOW三角从此成为永久的话题。福建省立医院关瑞锦百余年来，探讨动脉粥样硬化病理机制在继续……内皮损伤反应学说脂质浸润学说平滑肌细胞克隆学说血小板聚集和血栓形成学说癌基因学说其他……叶任高等，内科学（第5版）福建省立医院关瑞锦动脉粥样硬化的病理学特点斑块类型斑块特征Ⅰ型(早期病变)内膜增厚，泡沫细胞Ⅱ型(脂质条纹)巨噬和平滑肌细胞内脂质聚集Ⅲ型(斑块前期)上述，加上细胞外脂质早期沉积Ⅳ型(粥样斑块期)内膜下脂核形成，炎性细胞浸润Ⅴ型Va(纤维脂质斑块)

3、粥样硬化伴纤维化Vb(钙化为主的斑块)伴脂核或其它部位广泛钙化Vc(胶原为主的斑块)纤维样粥样硬化的腔内微小血栓VI(复合病变)斑块破裂发生在此期VIa溃疡或破裂VIb壁内血肿或出血ⅤIc血栓形成福建省立医院关瑞锦动脉粥样硬化炎症学说代表人物RussellRoss(1929-1999)UniversityofWashington,USAAtherosclerosis:AnInflammatoryDiseaseNEnglJMed,1999;340:115-126.SAA:血清淀粉样蛋白ALP-PLA2:脂蛋白-磷脂酶A2CRP、白介素、肿瘤坏死因子等福建省立

4、医院关瑞锦动脉粥样硬化：过氧化脂质引起血管内膜慢性炎症单核细胞LDL-C粘附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化LDL-C板块破裂平滑肌细胞CRP斑块不稳定和血栓氧化应激炎症内皮功能障碍LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.内皮损伤是AS的始动环节，泡沫细胞形成是AS的标志；血栓性斑块是引发冠脉事件的关键，炎症反应贯穿全程：慢性-退行性-炎症性-增殖性-进展性临床特点:慢性进展-全程炎症-突然变化福建省立医院关瑞锦荟萃分析：他汀——更多的心血管保护带来的心血管获益最显著

5、BMJ.2003;326:1419降压药他汀阿司匹林叶酸缺血性心脏病风险降低(%)46%61%32%16%其中，他汀的获益最显著！88%福建省立医院关瑞锦他汀时代抗AS的骄人业绩从冠心病二级预防到一级预防从调脂到抗动脉粥样硬化转变从标准治疗到积极（强化）调脂从急性冠心病到稳定型冠心病从高危策略到特殊人群及老年患者的扩展从IVUS冠脉斑块到颈动脉IMT逆转从PCI术前负荷到术后长期维持治疗福建省立医院关瑞锦FernieJ.A.etal.EuropeanHeartJournal2006;Dec荟萃分析结果表明：无论一级预防，还是二级预防，他汀治疗的时间和剂量

6、，均决定获益程度重视长期使用，打破“疗程”的概念治疗时间更长，获益更多福建省立医院关瑞锦流行病学研究的炎症标志物非蛋白标志物蛋白标志物研究较多研究较少白细胞ESR血浆粘度CRP血清淀粉样物质A（SAA）Cytokines（IL-6，8，18）CAMs、ICAM-1E-选择素纤维蛋白原白蛋白纤维蛋白溶酶原PAI-1vWfD-DimerLp-PLA2,Spla2-IIA酸性糖蛋白（orosomucoid）1-antitrypsin结合珠蛋白血浆铜蓝蛋白C3、C4IgA、G、M、E硅酸CICLp（a）福建省立医院关瑞锦既往研究显示他汀具有降低hs-CRP的能力

7、药物洛伐他汀20mg依则麦布10mg/辛伐他汀80mg普伐他汀40mg瑞舒伐他汀20mg辛伐他汀20mg研究AFCAPS/TexCAPS1VYVA2Anselletal3ANDROMEDA4Anselletal3患者一级预防一级/二级预防一级预防II型糖尿病一级预防持续时间1年6周12周16周12周基线CRP1.6mg/L2.2mg/L5.1mg/L2.1mg/L4.5mg/LCRP降低程度1.RidkerPM,etal.NEngJMed.2001;344:1959-65;2.BallantyneCM,etal.AmHeartJ.2005;149:464-

8、73;3.AnsellBJ,etal.HeartDis.2003;