他汀在抗动脉粥样硬化斑块中的应用.ppt

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1、他汀在抗动脉粥样硬化斑块中的应用目录他汀治疗可否延缓/阻断斑块进展？2他汀治疗逆转斑块的机制探讨4动脉粥样硬化斑块的危害，及血脂与动脉粥样硬化的相关性31他汀治疗可否逆转斑块？33五种主要类型斑块中，四种类型斑块的进展均可导致ACS和心源性猝死的发生WilliamInsull,Jr.TheAmericanJournalofMedicine.2009;122,S3–S14斑块主要分为5种类型：病理性内膜增厚纤维帽斑块薄纤维帽斑块钙化结节纤维钙化斑块内膜黄色瘤薄纤维帽斑块破裂血栓形成ACS(占死亡病例的50-60%)钙化结节纤维

2、钙化斑块纤维帽斑块病理性内膜增厚内膜增厚侵蚀形成纤维帽炎症、蛋白水解、血管发生修复形成富含脂质的坏死核心修复血栓形成ACS(占死亡病例的20-30%)ACS(约占死亡病例的20%)ACS(约占死亡病例的2%)狭窄>75%致死性的缺血钙化结节突进管腔、纤维帽破裂逆转斑块，心血管事件风险降低斑块进展斑块逆转△斑块&中层内膜/年（%）心血管事件的患者（n=56）心肌梗死(n=5)不稳定性心绞痛(n=7)新发病变的PCI(n=6)无事件(n=38)DirkBöse,etal.JAmCollCardiol2007.49:925–32时

3、间人物事件1904FelixMarchand第一次提出“动脉粥样硬化”1908A.I.Ignatowski提出高脂饮食和实验性动脉粥样硬化的关系1910AdolfWindaus提出动脉粥样硬化病变中胆固醇含量高1913NikolaiN.Anichkov提出胆固醇能独立导致动脉粥样硬化病变NikolaiN.Anichkov(1885–1964)早期动脉粥样硬化认识大事记KonstantinovIE,etal.TexHeartInstJ.2006;33(4):417–423.历经100年证实：胆固醇与动脉粥样硬化密切相关LDL

4、-C促进动脉粥样硬化的发生、发展起始阶段：LDL进入动脉壁LDL氧化单核细胞参与，引发炎症内皮功能降低发展阶段：持续的LDL进入、氧化和内皮功能损伤泡沫细胞形成平滑肌细胞增殖和产生纤维血管炎症并形成脂质核心并发症阶段：炎症加剧，脂质核心增大平滑肌细胞和纤维组织减少不稳定斑块形成和破裂不稳定斑块中的物质漏入血管腔，引起急性血栓内皮功能失调泡沫细胞脂纹中间病变粥样硬化纤维斑块复杂病变/破裂PepineCJ.AmJCardiol.1998;82:23S-27SDanielJ,etal.Nature.2008;451,904-913

5、LDL-C<75mg/dL提示无斑块进展P&MCSA=斑块和中膜(P&M)横断面(CSA)P&MCSA的变化（mm2）LDL-C水平（mg/dl）75mg/dl8-6-4-2-0--2--4--6--8-050100150200250VonBirgelenC,etal.Circulation.2003;108(22):2757-62目录他汀治疗可否延缓/阻断斑块进展？2他汀治疗逆转斑块的机制探讨4动脉粥样硬化斑块的危害，及血脂与动脉粥样硬化的相关性31他汀治疗可否逆转斑块？33他汀治疗可否延缓/阻断斑块进展？斑块破裂/血栓形

6、成正常血管脂质沉积动脉粥样斑块进展针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛–ACS，老年人，糖尿病，高血压不仅仅与安慰剂对照–与常规治疗或活性药物对照早期研究与安慰剂相比证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率19944S1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHATLLT2003ASCOT-LLA2004PROVEITALLIANCECARDSAtoZ2005TNTIDEAL在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者证实

7、了更积极的他汀治疗能进一步获益首次证实了他汀治疗可以逆转斑块基于METEOR研究，FDA批准了首个他汀——瑞舒伐他汀延缓动脉粥样硬化进展的适应症基于JUPITER研究，FDA批准了首个他汀——瑞舒伐他汀心血管一级预防的适应症2006ASTEROID2007METEORCOSMOS2010JUPITER他汀15年的不懈探索，奠定其抗动脉粥样硬化的重要地位中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会.中华心血管病杂志.2007.;35(5):390-419.NissenSE,etal.JAMA.2006;295(13):1556-6

8、5.CrouseJRIII,etal.JAMA2007;297(12):1344-53.TakaymaT,etal.CircJ.2009Nov;73(11):2110-7.RidkerPetal.NEnglJMed.2008;359(21):2195-207.CrouseJRIII,eta