最新Pharmacology_Chapter_25颜光美药理学___抗心衰药教学讲义PPT.ppt

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1、Pharmacology_Chapter_25颜光美药理学___抗心衰药Heartfailureisoneofthemostdestructivediseasesintermsofitsmorbidity,hospitalizationrateandmortality.Itoccurswhentheheartisnolongerabletopumpadequatebloodtomeettheneedoftissues.第一节心力衰竭的病理生理机制和药物作用的环节一、交感神经激活和受体信号转导的变化二、肾素-血管紧张素-醛

2、固酮系统的激活三、心脏重构Variousmechanismsunderlietheoccurrenceandsubsequentworseningofheartfailure.Themostimportantareneurohormonalactivationandcardiacremodeling.（一）强心苷Cardiacglycosides强心苷指选择性作用于心脏、加强心肝收缩性、主要用于治疗CHF及某些心律失常的药物。来源：植物：洋地黄、康毗毒毛旋花以及铃兰等动物：蟾酥分级：一级心苷：植物中原有的，如毛花苷丙（ce

3、dilanid）；二级心苷：提取过程中经水解而得的，如地高辛（digoxin）、洋地黄毒苷（digitoxin）等。化学结构苷元：带不饱和内酯环的甾核，强心，但作用弱糖：洋地黄糖等，无强心，但↑其对心肌穿透力、附着力各种cardiacglycosides的作用性质基本相同，只是因化学结构上的某些取代基不同，而有作用强弱、快慢和久暂之分。Chemicalstructureofdigoxin.药理作用1.正性肌力作用（positiveinotropiceffect，加强心收缩力的作用）。2.负性频率作用（negativechr

4、onotropiceffect，减慢心率的作用）。3.负性传导（negativeconduction，减慢房室结传导）。4.其他。1．正性肌力作用（Positiveinotropicaction）直接的选择性地加强心肌收缩性(1)心肌纤维缩短速度↑，心室收缩期↓（心电图上表现为Q-T间期↓），舒张期相对↑→心肌供血和回心血量↑。(2)心肌收缩力↑，心排血量↑，心室残余血量↓，心室容积↓，室壁张力↓→心肌耗氧量↓。2.负性频率作用（negativechronotropiceffect）可使心功能不全患者过快的心率明显减慢

5、（心电图表现：P-P间期延长），因此进一步延长心室舒张期，并降低心肌耗氧量。是前述正性肌力作用的结果，由于心肌收缩力加强，心排出量增加，反射性兴奋迷走神经而使心率减慢。3.负性传导（negativeconduction）作用于房室结：兴奋迷走神经→减慢Ca2+内流→使传导减慢（心电图表现为P-R间期延长）。（大剂量）直接减慢房室结和浦肯野纤维的传导速度。延长房室结的有效不应期。4．其他利尿（增加肾血流量和肾小球滤过功能）扩张血管体内过程agentslipidsolubilityoralavailability(%abso

6、rbed)t1/2plasmaproteinbinding(%)biotransformation%renalexcretion%strophanthinKlow2～512～19h5090～100cedilanidlow20～4033h5verylow90～100digoxinmedium60～8533～36h<305～1060～90digitoxinhigh90～1005～7d9730～7010PharmacokineticPropertiesofCardiacGlycosides.临床应用1．CHF(1)伴有心房纤颤或

7、心室率快的心功能不全，疗效最好。(2)风湿性、高血压性心脏病以及慢性冠心病尤其是心脏已扩大者引起的心功能不全，疗效也好。(3)甲亢、严重贫血和维生素B1缺乏症诱发的心功能不全，因能量产生障碍，疗效较差。(4)心肌炎等心肌严重损伤以及肺心病所致的心功能不全，疗效也差且易致中毒。(5)伴有机械阻塞性病变，如缩窄性心包炎，重度二尖瓣狭窄等也比较差，甚至无效或有害。2．某些心律失常房颤不能终止房颤发作、但能↓心室率，而对心室起保护作用。(2)房扑因本品能↓心房肌ERP而促使房扑转为房颤，继而对房颤起治疗作用。少数经治疗的房扑患者停

8、用本品能恢复窦性心律。(3)阵发性室上性心动过速，已少用。不良反应及其防治胃肠道反应神经系统反应眩晕、头痛、乏力、失眠、谵妄等，黄视症、绿视症等。心脏毒性(1)心动过速型心律失常室性期前收缩（33%）、房室结性心动过速（17%)、室性心动过速（8%）、室颤等(2)房室传导阻滞（10%）(3)窦性心动过缓