pharmacology chapter 8 胆碱受体阻断药 颜光美药理学

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1、第8章抗胆碱酯酶药Chapter8AnticholinesteraseDrugs复旦大学上海医学院姚明辉徐昕红第一节胆碱酯酶胆碱酯酶(cholinesterase，ChE)乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AChE)relativelyspecificforacetylcholinerapidacetylcholinehydrolysisatcholinergicsynapses胆碱酯酶(cholinesterase，ChE)假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)relative

2、lylowspecificityforacetylcholineacetylcholinehydrolysisinplasmaandmanyothertissuesAChE分布分子组成同聚体异聚体AChE水解过程结合裂解水解AcetateAc-serinehydrolysedAcetyl-grouptransferredtoserine-OHAcetylcholinebindsEsteraticsiteAnionicsite第二节抗胆碱酯酶药(anticholinesteraseagents)Fig.8-1Theint

3、eractionsofAChEwithacetylcholine(A),reversibleanticholinesterasedrugs(B)andirreversibleanticholinesteraseagents(C).anticholinesteraseagents非共价结合的抑制药氨甲酰类抑制药有机磷化合物易逆性抗AChE药难逆性抗AChE药anticholinesteraseagents非共价结合的抑制药依酚氯铵（edrophonium）他克林（tacrine）多奈哌齐（donepezil）antich

4、olinesteraseagents氨甲酰类抑制药新斯的明（neostigmine）吡斯的明（pyridostigmine）地美溴铵（demecarium）利凡斯的明（rivastigmine）易逆性抗AChE药一般特性药理作用体内过程临床应用不良反应药理作用眼缩瞳调节痉挛降低眼内压药理作用胃肠道胃收缩，胃酸分泌食管蠕动，张力增加小肠、大肠(尤其结肠)活动，肠内容排出Therapeuticusesanddurationsofactionofcholinesteraseinhibitorsdrugsusesa

5、pproximateDurationofactionedrophoniummyastheniagravis5-15minneostigminemyastheniagravis0.5~2hpyridostigminemyastheniagravis3~6hphysostigmineglaucogma0.5~2hambenoniummyastheniagravis4~8hDemecariumglaucogma4~6h药理作用心血管系统作用兴奋神经节、效应器ACh受体*对心血管的影响较胆碱激动剂弱药理作用效应负性频率、负性传

6、导、负性肌力作用*对心血管的影响较胆碱激动剂弱心排出量下降药理作用其他部位作用增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率）收缩细支气管收缩输尿管平滑肌体内过程特点化学结构中含季铵基团p.o吸收生物利用度低不易透过BBB血浆酯酶水解失活临床应用重症肌无力（myastheniagravis）腹气胀及尿潴留青光眼（glaucoma）解毒治疗阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease）常用易逆性抗AChE药新斯的明Neostigmine体内过程特点季铵类p.o生物利用度低较少进入BBB新斯的明Neostigmine作用抑制AC

7、hE完全拟胆碱兴奋M、N受体对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强新斯的明Neostigmine用途重症肌无力腹气胀及尿潴留阵发性室上性心动过速竞争性肌松药中毒新斯的明Neostigmine禁忌证机械性肠梗阻泌尿道梗阻吡斯的明pyridostigmine特点起效缓慢，作用时间较长用途重症肌无力麻痹性肠梗阻和术后尿潴留*M胆碱受体效应较弱毒扁豆碱Physostigmine依色林eserine局部用于眼用途与毛果芸香碱相同与毛果芸香碱不同：机制不同作用快、强、久吸收作用：机制与新斯的明相

8、似（无兴奋受体作用）与新斯的明不同：叔胺：P.O、注射易吸收易透过BBB(中枢作用)易透过角膜依酚氯胺edrophonium特点抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强显效快，维持时间短用途诊断重症肌无力鉴别重症肌无力治疗过程中的用量安贝氯铵ambenoniumchloride特点双季铵类化合物作用与新斯的明相似，但较持久用途重症肌无力症