harmacology25颜光美药理学抗心衰药

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1、第25章治疗充血性心力衰竭的药物Chapter25DrugsUsedinCongestiveHeartFailure北京大学医学部李学军Heartfailureisoneofthemostdestructivediseasesintermsofitsmorbidity,hospitalizationrateandmortality.Itoccurswhentheheartisnolongerabletopumpadequatebloodtomeettheneedoftissues.第一节心力衰竭的病理生理机制和药物作用的环节一、交感神经激活和受体信号转

2、导的变化二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活三、心脏重构Variousmechanismsunderlietheoccurrenceandsubsequentworseningofheartfailure.Themostimportantareneurohormonalactivationandcardiacremodeling.Thepathophysiologicalmechanismsofheartfailureandthemajorsitesofdrugs’action.第二节常用药物一、正性肌力药二、血管扩张药三、-受体阻断药四、ACE抑制

3、药和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药五、醛固酮拮抗药六、利尿药一、正性肌力药CardiacglycosidesspecificallyinhibitmembraneNa+,K+-ATPase,resultinginincreasedconcentrationsofintracellularcalciuminthecardiocyteandthusenhancedinotropicforce.Cardiacglycosides,inspiteoftheirpossibletoxiceffectssuchasproarrhythmia,remaincommonlypr

4、escribeddrugsinthetreatmentofheartfailure.（一）强心苷Cardiacglycosides强心苷指选择性作用于心脏、加强心肝收缩性、主要用于治疗CHF及某些心律失常的药物。来源：植物：洋地黄、康毗毒毛旋花以及铃兰等动物：蟾酥分级：一级心苷：植物中原有的，如毛花苷丙（cedilanid）；二级心苷：提取过程中经水解而得的，如地高辛（digoxin）、洋地黄毒苷（digitoxin）等。化学结构苷元：带不饱和内酯环的甾核，强心，但作用弱糖：洋地黄糖等，无强心，但↑其对心肌穿透力、附着力各种cardiacglycosid

5、es的作用性质基本相同，只是因化学结构上的某些取代基不同，而有作用强弱、快慢和久暂之分。Chemicalstructureofdigoxin.药理作用1.正性肌力作用（positiveinotropiceffect，加强心收缩力的作用）。2.负性频率作用（negativechronotropiceffect，减慢心率的作用）。3.负性传导（negativeconduction，减慢房室结传导）。4.其他。1．正性肌力作用（Positiveinotropicaction）直接的选择性地加强心肌收缩性(1)心肌纤维缩短速度↑，心室收缩期↓（心电图上表现为Q

6、-T间期↓），舒张期相对↑→心肌供血和回心血量↑。(2)心肌收缩力↑，心排血量↑，心室残余血量↓，心室容积↓，室壁张力↓→心肌耗氧量↓。2.负性频率作用（negativechronotropiceffect）可使心功能不全患者过快的心率明显减慢（心电图表现：P-P间期延长），因此进一步延长心室舒张期，并降低心肌耗氧量。是前述正性肌力作用的结果，由于心肌收缩力加强，心排出量增加，反射性兴奋迷走神经而使心率减慢。3.负性传导（negativeconduction）作用于房室结：兴奋迷走神经→减慢Ca2+内流→使传导减慢（心电图表现为P-R间期延长）。（大

7、剂量）直接减慢房室结和浦肯野纤维的传导速度。延长房室结的有效不应期。4．其他利尿（增加肾血流量和肾小球滤过功能）扩张血管体内过程agentslipidsolubilityoralavailability(%absorbed)t1/2plasmaproteinbinding(%)biotransformation%renalexcretion%strophanthinKlow2～512～19h5090～100cedilanidlow20～4033h5verylow90～100digoxinmedium60～8533～36h<305～1060～90digit

8、oxinhigh90～1005～7d9730～7010Pharmacokinet