最新MSC(间充质干细胞)-药学医学精品资料.ppt

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1、最新MSC(间充质干细胞)-药学医学精品资料内容MSCs的生物学特性MSCs的免疫调控作用MSCs与免疫细胞(T、B、DC、NK、CTL)MSCs的免疫调控机制MSCs的临床应用间充质干细胞生物学特性来源广泛自我更新、多向分化潜能易扩增传代能力MSCsIL-6,IL-7,IL-10,IL-11,SCF,SDF-1GM-CSF,M-CSF..adipocyteosteocytechondrocytemyoblastcardiocyteNervecellhepatocyte可来源于骨髓、胰腺、皮肤、肺脏等多处器官组织体外能够传40代,并保持稳定的表型和多向分化的潜能(Mesench

2、ymalStemCells,MSCs)表达CD29、CD44和CD105不表达CD14、CD34、CD45、HLA-DR正常组与狼疮组表型表达并无差异(P<0.05)张华勇,孙凌云,中华风湿病学杂志,2006表面标记测定dCellpopulation生长曲线呈S形SLE患者BMSCs总体生长较正常人缓慢张华勇,孙凌云,中华风湿病学杂志,2006正常人与SLE患者BMSCs生长曲线比较对照SLEBeta-actinIL-7SLE中IL-6、IL-7表达降低(P<0.05)而IL-11,M-CSF表达无区别张华勇,孙凌云,中华风湿病学杂志,2006正常人与SLE患者BMSCs细胞因

3、子表达比较张华勇,孙凌云,中华风湿病学杂志,2006SLE患者BMSCs染色体组型——为正常的染色体组型鼠BALB/cNZBWF1/J(P0)×100形态上无显著差异但狼疮MSCs增殖速度更快、传代时间更短不同于人?SunLY,etal.ScandJRheumatol,2006形态学MSCs与免疫细胞MSCs与T细胞不活化异基因T细胞抑制T细胞增殖包括初始和记忆性T细胞的增殖包括同种异基因抗原、丝裂原或抗原特异性刺激对T细胞凋亡影响一:不诱导静止期T细胞凋亡(TseWTetal.Transplantation,2003,75:389-397.)二:诱导活化的T细胞凋亡(Plum

4、asJetal.Leukemia2005;19:1597-604.)与正常(BALB/c)及狼疮鼠(NZBWF1/J)BMSCs共培养均导致活化的T细胞凋亡下降(P<0.05)三:使活化的T细胞凋亡降低SunLY,etal.ScandJRheumatol,2006单独T细胞T+狼疮BMSCsT+正常BMSCs1.正常鼠BMSCs对狼疮T细胞IFN-γ、IL-4生成的影响IFN-γ生成T细胞被刺激增多IL-4生成T细胞被抑制减少正常BMSCs可促进TH1而抑制TH2细胞生成—影响SLE病情DengW,etal.DNAandCellBiology.2005;24:458-463对T

5、细胞亚群的影响T细胞内细胞因子测定与正常鼠BMSCs(BALB/c)共孵育:↑IFN-γ*,IL-12*IL-4*,IL-10,IL-6,TNF-α*向TH1偏移与狼疮鼠BMSCs(NZBWF1/J)共孵育:↑IL-6*,IL-4,IL-10↓TNF-α*向TH2偏移#*##*##*2.BMSCs与正常T细胞共孵育前后细胞内细胞因子的变化SunLY,etal.ScandJRheumatol,2006*为有统计学意义T-betβ-actinA.T+狼疮MSCsB.单独TC.T+正常MSCsGATA-3β-actinABCABC与正常鼠BMSCs共培养:T-bet↑,GATA-3↓

6、TH1↑与狼疮鼠BMSCs共培养:T-bet↓,GATA-3↑TH2↑转录因子T-bet和GATA-3SunLY,etal.ScandJRheumatol,2006正常MSCs:使TH1/TH2平衡向TH1偏移狼疮鼠病情缓解?狼疮MSCs:使TH1/TH2平衡向TH2偏移狼疮鼠病情恶化?狼疮鼠BMSCs对T细胞免疫调节功能存在缺陷对TH1/TH2平衡影响MSCs与B细胞人BMSCs可抑制B细胞增殖增殖抑制与B细胞的凋亡无关,而与细胞周期滞留于G0/G1有关由可溶性细胞因子介导(不需细胞间直接接触)抑制抗体生成(IgA、IgM、IgG)CorcioneA,etal.Blood.2

7、006;107:367-372MSCs与NK细胞静止期NK不能裂解人MSCs。IL-2活化的自体及异体NK细胞均可裂解BMSCsBMSCs抑制IL-2诱导的静止期NK细胞的增殖,部分抑制已活化NK细胞的增殖经IFN-γ预处理可抑制该裂解作用—上调MSCs的HLA-Ⅰ类分子水平阻止NK细胞的活化SpaggiariGM,etal.Blood.2006;107:1484-1490NK对MSCs的裂解作用.(E/T即NK/MSC)MSCs与DC细胞人BMSCs与DC共培养对DC分化、成熟、功能影响显

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