最新AD以及行为学课件ppt.ppt

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1、AD以及行为学ForewordSAM小鼠——重要的Alzheimer’sdisease动物模型麻砚涛1126110062010.7.27By2006,therewere26.6millionsufferersworldwide.Alzheimer'sispredictedtoaffect1in85peoplegloballyby2050.BackgroundAbrainwithoutthediseaseAbrainwithadvancedAlzheimer'sdiseaseBackground病理特征1、神经纤维缠结2、淀粉样蛋白斑BackgroundNoticeablepr

2、oblemscomingupwiththerightwordornameTroublerememberingnamesIncreasingtroublewithplanningororganizingstage1stage2stage3stage4stage5stage6stage7Noimpairment(normalfunction)Verymildcognitivedecline(mayfeelasifheorsheishavingmemorylapses)MildcognitivedeclineModeratecognitivedecline/Mildorearly-

3、stageAlzheimer'sdiseaseBackgroundForgetfulnessofrecentevents/one'sownpersonalhistoryGreaterdifficultyperformingcomplextasksForgetfulnessaboutBecomingmoodyorwithdrawnModeratelyseverecognitivedeclineSeverecognitivedeclineSevereorlate-stageAlzheimer'sdiseaseUnabletotakecareofoneselfSevereAlzhe

4、imer's-maylastfrom1-5years.Plaquesandtangles(shownintheblue-shadedareas)tendtospreadthroughthecortexinapredictablepatternasAlzheimer'sdiseaseprogresses.EarliestAlzheimer's-changesmaybegin20yearsormorebeforediagnosis.MildtomoderateAlzheimerstages-generallylastfrom2-10years.LearningandmemoryT

5、hinkingandplanningSpeakandunderstandingspeechSenseofwhereisyourbodyBackgroundAlzheimer’sDisease可能的致病分子机制Aβ的异常沉积：Aβ是I型跨膜蛋白淀粉样前体蛋白(amyloidprecursorprotein，APP)的酶解产物。其沉积导致老年斑的形成，可能是所有因素导致AD的共同途径。正常情况下，Aβ的产生和降解是平衡的，当出现如APP基因突变或过表达的特殊状况会引起Aβ的异常沉积，引起神经元细胞膜破坏，细胞通透性增加，大量Ca2+涌入细胞内，依次激活钙依赖性激酶、蛋白酶、脂肪酶

6、、细胞内自由基生成，从而导致细胞损伤乃至死亡。tau蛋白异常磷酸化：tau蛋白的过度磷酸化促使tau聚集形成成对的螺旋状纤维丝结构，并使tau及其他微管相关蛋白从微管释放，从而导致细胞骨架异常及轴浆运输障碍。高度磷酸化的tau蛋白易于聚集形成不可溶的纤维状缠结，进一步影响神经功能。BackgroundBackground研究并建立可靠的AD动物模型对于探明阿尔茨海默症的病制及发病机制及防治药物的开发与研究具有重要的意义。猕猴兔犬模式生物&神经系统疾病研究线虫大鼠繁殖力和抗病力强，价格低廉，医学研究的应用范围仅次子小鼠，在神经系统疾病研究中应用广泛。传统上可以用于复制脑缺血、脑

7、出血、蛛网膜下腔出血、癫痫、Parkinson病、Alzheimer病等多种动物疾病模型。小鼠个体小，生长繁殖快，价格低廉可以大量供应，并且全世界科研工作者均用国际公认的品系和标准的条件进行实验，因此其实验结果的科学性、可靠性、重复性高，用途最广。在神经系统疾病研究应用方面，由于小鼠对多种病原体特别是病毒敏感，传统上可用于乙型脑炎、脊髓灰质炎等病毒性疾病的研究。近年来通过转基因小鼠对Parkinson、Alzheimer等病的发病机制进行了大量研究。modelanimalsmodelanimalsmod