ad以及行为学—医学课件

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1、AD以及行为学AD水迷宫、高架十字迷宫、筑巢行为等ForewordSAM小鼠——重要的Alzheimer’sdisease动物模型麻砚涛1126110062010.7.271研究背景2模型建立3行为学研究Outline阿尔茨海默症(Alzheimerdisease，AD)是发生在老年期或老年前期的一种中枢神经系统退行性疾病，以神经细胞内神经纤维缠结(nervefibertangles，NFT)和细胞外老年斑(senileplaques，SP)以及大量神经元丢失为主要神经病理特征。临床表现1、进行性精神状态衰变；2、记忆、智力、定向、判断能力、情感障碍和行为失常甚至发生意识模糊等；3、患者通常在

2、发病后5～6年内死于继发感染和全身衰竭。BackgroundAloisAlzheimer（1864-1915）IdentifiedthefirstpublishedcaseofAlzheimer'sdisease.AugusteDeter（1850-1906）ThefirstpersondiagnosedwithAlzheimer'sdiseaseBackgroundBy2006,therewere26.6millionsufferersworldwide.Alzheimer'sispredictedtoaffect1in85peoplegloballyby2050.BackgroundAbr

3、ainwithoutthediseaseAbrainwithadvancedAlzheimer'sdiseaseBackground病理特征1、神经纤维缠结2、淀粉样蛋白斑BackgroundNoticeableproblemscomingupwiththerightwordornameTroublerememberingnamesIncreasingtroublewithplanningororganizingstage1stage2stage3stage4stage5stage6stage7Noimpairment(normalfunction)Verymildcognitivedecli

4、ne(mayfeelasifheorsheishavingmemorylapses)MildcognitivedeclineModeratecognitivedecline/Mildorearly-stageAlzheimer'sdiseaseBackgroundForgetfulnessofrecentevents/one'sownpersonalhistoryGreaterdifficultyperformingcomplextasksForgetfulnessaboutBecomingmoodyorwithdrawnModeratelyseverecognitivedeclineSeve

5、recognitivedeclineSevereorlate-stageAlzheimer'sdiseaseUnabletotakecareofoneselfSevereAlzheimer's-maylastfrom1-5years.Plaquesandtangles(shownintheblue-shadedareas)tendtospreadthroughthecortexinapredictablepatternasAlzheimer'sdiseaseprogresses.EarliestAlzheimer's-changesmaybegin20yearsormorebeforediag

6、nosis.MildtomoderateAlzheimerstages-generallylastfrom2-10years.LearningandmemoryThinkingandplanningSpeakandunderstandingspeechSenseofwhereisyourbodyBackgroundAlzheimer’sDisease可能的致病分子机制Aβ的异常沉积：Aβ是I型跨膜蛋白淀粉样前体蛋白(amyloidprecursorprotein，APP)的酶解产物。其沉积导致老年斑的形成，可能是所有因素导致AD的共同途径。正常情况下，Aβ的产生和降解是平衡的，当出现如APP基

7、因突变或过表达的特殊状况会引起Aβ的异常沉积，引起神经元细胞膜破坏，细胞通透性增加，大量Ca2+涌入细胞内，依次激活钙依赖性激酶、蛋白酶、脂肪酶、细胞内自由基生成，从而导致细胞损伤乃至死亡。tau蛋白异常磷酸化：tau蛋白的过度磷酸化促使tau聚集形成成对的螺旋状纤维丝结构，并使tau及其他微管相关蛋白从微管释放，从而导致细胞骨架异常及轴浆运输障碍。高度磷酸化的tau蛋白易于聚集形成不可溶的纤维状