肉桂酰哌啶的制备.doc

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1、肉桂酰哌啶的制备方案1.文献综述肉桂酰胺类化合物，是抗癫灵的简化物，具有广谱抗惊厥作用。研究发现，肉桂酰胺类药物是PTK的抑制剂，并证明PTK抑制剂有抗癌活性，可以诱导白血病细胞的分化。制备肉桂酰胺有两种方法，为两步法和一步法，两步法通常以肉桂酸为原料，经两步反应制得肉桂酰胺。第一步反应将肉桂酸制成酰氯，第二步由肉桂酰氯与醇胺反应制得目标化合物[1]。对于肉桂酰氯的制备，肉桂酸与亚硫酰氯的摩尔投料比为1:1.08,反应温度控制在10—15℃，如N—（2—羟乙基）肉桂酰胺采用该制备条件时产率为52%。另一种方法为一

2、步反应，是将肉桂酸、一氯乙酸、三乙胺和哌啶加入到容器中反应，直接会生成肉桂酰哌啶，相比于两步以上的合成路线，这种方法只需要一步反应即可得到目标化合物,并且后处理的方法简单，产率及产品纯度都有提高。投料过程为将先肉桂酸溶于二氯甲烷,加三乙胺,然后在冰盐浴下慢慢滴加氯甲酸甲酯,滴加完后在室温下继续搅拌1h,将乙醇胺溶于二氯甲烷，在冰盐浴下慢慢滴加到反应液中,室温下反应2h。而后减压除去了溶剂。将反应液倒入冰水盐酸混合液中，有固体析出，并继续搅拌10min。将固体滤出，干燥，粗产物用热水重结晶，即得产品，如N—（2—羟

3、乙基）肉桂酰胺采用该制备条件时收率为75%，比采用一步法的产率要高很多。2.实验原理本次实验采用二步法制备肉桂酰哌啶，合成方法如下：3.实验试剂肉桂酸、二氯甲烷、三乙胺、氯甲酸甲酯、哌啶4.实验步骤1.酰氯的制备：将3.0g的肉桂酸,加入2.62g（0.022mol）二氯亚砜,室温下搅拌1.5小时，点板检测反应完全真空除去过量二氯亚砜，残余物酰氯直接用于下一步反应。2.肉桂酸哌啶的制备：室温下，酰氯溶于适量的二氯甲烷中，加入60ml三乙胺，滴加20ml（1.05mol/L）哌啶二氯甲烷溶液，滴加完后室温下反应至点

4、板检测反应，依次用稀盐酸（0.5mol/L），洗涤两次，碳酸氢钠饱和溶液洗涤反应液，有机层无水硫酸钠干燥，过滤，真空旋干溶剂二氯甲烷得到肉桂酸哌啶产品。5.相关有机物的物理常数相对分子量性状熔点℃沸点℃密度溶解度肉桂酸148.17白色至淡黄色粉末1333001.245易溶于乙醇石油醚微溶于水二氯甲烷84.93无色液体易挥发39.751.3255能与乙醇、乙醚混溶三乙胺101.19无色油状液体-114.889.50.7溶于乙醇、乙醚微溶于水哌啶85.15无色澄清有恶臭-71060.86溶于水、乙醚、乙醇氯甲酸乙酯1

5、08.52无色液体951.1403能与乙醇、乙醚混溶几乎不溶于水6．检测取微量的干燥产品，用二氯甲烷溶解，分别做TLC检测和气相色谱检测。7.参考文献[1]张景生.N-2-羟基乙基肉桂酰胺制备条件的研究[J].山西大学学报（自然科学版）,2001,24(3):244-245[2]修景会,权迎春,郑光浩等.N-2-羟基乙基-肉桂酰胺的合成工艺研究[J].化学试剂,2009,31(8):663-666[3]王帅,胡国辉,姜集苗等.两个新的肉桂酰胺衍生物的合成[J].温州医药学学报,2010,40(5):478-479

6、[4]许景峰，肌松药羟乙桂胺的合成[J].医药工业,1989,12(2):78