白血病与核型分析.ppt

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1、血液病与染色体核型分析遗传性血液病血液与遗传的关系是十分密切的，目前发现的遗传性血液病已经在百种以上，造血和淋巴组织系肿瘤中几乎都是属于染色体病和体细胞遗传病。在体细胞水平上遗传物质的异常能扰乱细胞的正常生长发育及分化调节，从而诱发肿瘤。在白血病中，多数是由染色体易位导致原癌基因的重排。原癌基因重排可以导致癌基因的过量表达而致病，也可由于原癌基因与易位处的某一基因形成融合性基因而发生白血病。发病情况我国白血病发病率发病率：1-4/10万，低于欧美。ANLL1.62/10万，ALL0.69/10万，CM

2、L0.36/10万，CLL0.05/10万，急性比慢性多，成人急非淋多见，儿童急淋多见，欧美慢淋多见。易发人群--儿童及35岁以下成人。死亡率：恶性肿瘤中6位（男性）8位（女性）。白血病分类分形据白血病细胞的成熟程度和自然病程，将白血病分为急性白血病（AL）和慢性白血病（CL）两大类。根据主要受累的细胞系列将：AL分为：急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性非淋巴细胞白血病（ANLL）或急性髓性白血病（AML）CL分为：慢性粒细胞白血病（CML）、慢性淋巴细胞白血病（CML）及少见类型的白血病，如毛细胞白

3、血病（HCL）、幼淋巴细胞白血病（pLL）等。随着血液病在发病机理、诊断方法以及治疗手段等方面的进展，急性白血病的诊断技术也有很大发展，急性白血病的分型基本上分三个阶段。急性白血病分型的三个发展阶段FAB分型1976（M）MIC分型1986（MIC）WHO分型2001（MICM）①70年代（1976.Benne等）法、美、英7位学者提出FAB分型，其后多次加以修改补充②70年代中用单克隆抗体发现造血细胞表面抗原，对AL进行免疫表型分析。③Chromosome分析90%AL有核型异常。④80年代提出MI

4、C分型(M：morphology,I:immunology,C:Cytogenetics)⑤近年MICM（MIC+分子生物学）分型急性白血病（AL）急性白血病是：造血干细胞的恶性克隆性疾病，发病的骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞（白血病细胞）大量增殖并广泛浸润肝、脾、淋巴结等各种脏器，抑制正常造血。主要表现为贫血、出血、感染和浸润等征象。[分类]国际常用的法美英（FAB）分类将AL分为ALL及ANLL（或急性随性随性白血病AML）两大类。这两大类再分成多种亚型。（一）急性淋巴细胞白血病（ALL）分型：F

5、AB分型：ALL_L1原始淋巴细胞以胞体小（直径≤12μm）而规则为特点，ALL_L2原始淋巴细胞则以大小不一，（直径≥12μm）和胞核形状不规则见长，ALL_L3原始和幼淋巴细胞以大细胞为主，大小较一致，细胞内有明显空泡，胞浆嗜碱性，染色深。因与EB病毒感染有关故又称Burkitt细胞，在免疫表型上则为成熟型B细胞另外，由于形态学分型为基础的FAB分型具有一定的局限性，如：T、B淋巴细胞不能区分，没有没有提供染色体异常和基因重排等对发病机制、治疗选择和对预后判断重要意义的信息。因此除形态学外还应做免

6、疫学分型。急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）的MIC分型：B系1、早前B细胞型ALL（早前B-ALL）2、前B细胞型ＡＬＬ（前B-ALL）3、普通型ALL（Ｃ－ＡＬＬ）4、成熟Ｂ细胞型ALL（B-ALL）T系早前T细胞型ALL（T-ALL）成熟T细胞型ALL（T_ALL）急性髓性白血病（AML）的FAB分型AML共分8型如下：M0急性髓细胞白血病微分化型M1急性粒细胞白血病未分化型M2急性粒细胞白血病部分分化型M3急性早幼粒细胞白血病（APL）M4急性粒单核细胞白血病（AMML）M4Eo除上述M4型的各特点

7、外，嗜酸性粒细胞在NEC≥5%。M5急性单核细胞白血病（AMoL）M6红白血病（EL）M7急性巨核细胞白血病白血病染色体畸变与非随机性（一）集中倾向性从理论上说，人类的24种染色体（常染色体加X和Y性染色体）以均等机会参与肿瘤的畸变，但现实的研究结果并非如此。肿瘤染色体畸变常是涉及其中部分的染色体，畸变分布不均，且带有某种集中倾向（聚集现象）和非随机性Mitelman曾对1266例一白血病为主的15种肿瘤进行染色体畸变分析，可见肿瘤染色体畸变集中在第1、3、5、7、8、9、14、17、20、21、和2

8、2号染色体中，而第1、8和14号染色体则涉及7—8种肿瘤。在肿瘤染色体重排的研究中，恶性肿瘤染色体重排分布和良性肿瘤染色体畸变均是非随机性的。（二）地域分布研究地理分布的非随机性，也可发现肿瘤染色体畸变发生率存在地区异质性。CML中，欧洲和日本+17的频率高于澳大利亚与美国，日本+19的频率是欧美的3倍；AML中，美国-5和-7的频率比澳大利亚高2倍，而在日本则为罕见；淋巴瘤14q+发生的频率，在欧洲为47%，美国为83%；CLL的t(8；14)在欧洲为