宫颈癌egfr与vegf表达和相关性探究

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1、宫颈癌EGFR与VEGF表达和相关性探究　　[摘要]目的探讨宫颈癌中EGFR及VEGF的表达与宫颈癌的关系及其相关性。方法采用免疫组化EnVision法检测80例宫颈癌组织芯片中EGFR和VEGF的表达，分析其与宫颈癌临床病理特征的关系及其间相关性。结果宫颈癌中的EGFR和VEGF阳性表达率分别为94.8%、79.1%，癌旁组织中的表达率分别为15%、20%。两者在两种组织中的表达有显著差异（P　　血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）是目前发现的最重要的促血管生长因子，有促进血管内皮细胞分化、增生

2、、迁移和浸润的作用[3]，在多种肿瘤中VEGF的表达增高，并且其水平的高低与肿瘤的某些生物学行为有密切关系。本文对构建含有80例宫颈癌和癌旁组织标本的组织芯片进行免疫组化EnVision法检测EGFR、VEGF的表达，以探讨宫颈癌发生发展中EGFR、VEGF表达与宫颈癌临床病理特征的关系和相关性，寻找宫颈癌抗肿瘤治疗的靶点。1资料与方法1.1临床资料随机选择温州市人民医院病理科2003～2009年间80例宫颈癌根治术石蜡包埋组织蜡块。包括鳞癌、腺鳞癌、腺癌，患者年龄31～72岁。切48μm切片1张，HE染色后，在蜡块上选取癌组织区域，采用手术组织芯片制

3、备仪，制备成阵列分别为6×4，7×4，7×4，3个组织芯片蜡块。另取癌旁组织20例作为对照，宫颈癌病理分级按WHO分级标准。临床分期按FIGO的标准。1.2方法组织芯片上免疫组化采用EnVision二步法，DAB显色。鼠单抗EGFR检测试剂盒购自北京中山生物技术有限公司，鼠抗人VEGF单克隆抗体购自福州迈新生物技术开发公司。石蜡切片脱蜡，梯度酒精水化，4%过氧化氢阻断内源性过氧化物酶活性，按各检测物试剂盒说明书进行，苏木素复染，中性树胶封固，镜下观察结果，记录并拍照。以已知阳性片为阳性对照，用磷酸盐缓冲液（PBS）代替一抗为阴性对照。2人双盲法观察切片

4、，选取至少5个具有代表性高倍视野（细胞数不少于1000个），对免疫组化结果进行评估。1.3结果判断EGFR表达物定位于细胞浆或细胞膜，以膜着色为主，呈棕黄色；VEGF主要定位于细胞浆，呈棕黄色；镜下根据显色强度和阳性细胞百分率，采用半定量积分法判断结果：基本不着色为0分，着色浅为1分，着色适中为2分，着色深为3分，每张切片阳性细胞占≤5%为0分，6%～25%为1分，26%～50%为2分，51%～75%为3分，>75%为4分；两者积分相乘，阴性≤1分，弱阳性2～4分，强阳性为≥5分。81.4统计学处理以SPSS统计学软件进行数据处理，EGFR和VEGF在

5、宫颈癌与癌旁组织中阳性表达率的比较及其与临床病理特征各组间的比较采用χ2检验；变量间相关性用Pearson直线相关分析，P　　血管内皮生长因子（VEGF）是一种内皮细胞的特异性有丝分裂原，在体外能促进内皮细胞的生长，在体内可诱导血管发生[7]。研究表明，VEGF通过VEGFR介导的受体信号转导通路，促进内皮细胞增殖、迁移，阻止内皮细胞凋亡和宫腔网状结构退化，增加血管渗透性，从而促进肿瘤血管生成和肿瘤生长；并且目前以VEGFR信号转导通路为靶点进行肿瘤靶向治疗已在多种肿瘤取得了实质性的疗效[8]。8近年来，穆彦如等[9]、李雯等[10]认为VEGF参与宫

6、颈癌变过程，且与肿瘤分化及临床分期有关。李淼[3]、宋亚辉等[11]学者认为VEGF与宫颈癌有无淋巴结有关，但穆彦如等[9]认为它与肿瘤分化、组织学类型、浸润深度无关。而宋涛等[12]又认为VEGF与组织学类型有关，腺癌的表达率高于鳞癌的表达率，他们的研究结果不甚一致。我们通过对含有80例宫颈癌的组织芯片进行研究，观察有效对象77例，结果显示：VEGF在宫颈癌中的阳性表达率为79.1%，且肿瘤周边区域的VEGF表达水平较中央区域低，这与文献[3]结果相近。结果表明宫颈癌中VEGF呈过表达，并且与肿瘤的大小、临床分期及有无淋巴结转移有关，与年龄病理分级、

7、浸润深度、组织学类型无关。与肿瘤的大小，临床分期有关，与浸润深度无关，这与穆彦如等[9]、李雯等[10]的观点是一致的；与淋巴结转移有关，这与文献[3，11]的报道是吻合的，说明VEGF过表达者，恶性程度较高，易发生盆腔淋巴结转移，提示肿瘤组织中VEGF水平在一定程度上反映肿瘤的局部浸润活性和转移潜能，与肿瘤的转移分期临床及预后密切相关。因此，对VEGF表达较高者，术中要警惕淋巴结转移和癌细胞浸润可能。但本研究不支持与肿瘤分化有关，这与李雯等[10]的观点不同，这尚需进一步探索。此外，我们发现在肿瘤间质中有些组织细胞呈阳性表达，这与VEGF已知的生物学

8、理论相符，VEGF是肿瘤细胞、肿瘤侵入的巨噬细胞和肥大细胞所分泌的，以旁分泌的形式，刺激肿瘤内