第十一章 流行病学实验研究.ppt

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1、第十一章流行病学实验研究（epidemiologicalexperiment）一、概述1、发展简史Topley1917年提出。早期主要在动物群中开展，即“实验动物群传染病流行模型的研究”。但动物群与人群有着本质的区别：生物学特性不同：易感性、致病条件不同；人类疾病的流行规律还要受到社会因素的影响。动物群实验条件与人所处的生活条件有本质差异；动物群研究结果不能反映人群中疾病的流行规律。如小鼠妊娠次数愈多，乳腺癌的发生愈多愈早，而在人类却正好相反。因此，人们逐渐放弃了用动物作研究对象，转而直接在人群中进行实验性研究。例:人肝癌---------鸭肝癌的病因研究J.G

2、oldberg(1915)关于糙皮病的病因学研究<6岁无牛奶.蛋6~12岁发病高玉米13~15岁发病低肉.奶提出假设营养缺乏有关人为11名囚犯吃玉米6人发病22名孤儿肉.蛋.奶无人发病JamesLinds(1747)关于坏血病治疗研究2、“流行病学实验研究”的含义流行病学实验是以人类（病人或正常人）为研究对象，将研究对象随机分配为实验组和对照组，将所研究的干预措施人为地给予实验组人群，对照组不给或给予安慰剂，随访观察一段时间并比较两组人群结局效应的差异（如发病率、死亡率、治愈率等），从而判断干预措施的效果。“实验”是指对研究对象要进行“人为介入或安排又称实验流行

3、病学、干预实验等。“干预措施”是广义的概念，如某种新药、新疗法、某种疫苗或预防措施、或是去除疾病的危险因素等。“结局”即接受干预措施后产生的预期效应。结构模式图：研究对象随机分配实验组对照组追踪一段时间比较结局差异干预措施3、特点①必须施加某种由研究者人为控制的干预措施区别于观察性研究最重要特点。“干预措施”相当于队列研究中的暴露，但它是由研究者“安排”给实验对象的，而队列研究的暴露是研究对象的自然状态。②设有较严格的对照组具有较高的可比性③研究方向是前瞻性的，由因素到结局的④检验效能最强4、实验性研究的分类分类研究现场研究对象分配单位研究目的临床试验clini

4、caltrial医院病人个体疗效评价现场试验fieldtrial社区正常人高危个体个体预防效果评价病因研究社区干预试验communitytrial社区正常人高危个体群体预防效果评价病因研究二、临床试验的设计与实施（一）临床试验设计中的三个基本要素●研究因素●受试对象●效应指标1、研究因素也称干预措施或处理因素，是根据研究目的所确定的需要研究的某项措施或因素。临床试验设计中，确定处理因素时应明确以下几方面：（1）处理因素的数量一般一次研究只观察一个处理因素，使其作用明确、突出且简单、易实施。在需要和条件可能的情况下亦可同时观察几种因素，这样可节约对照组，还可进行组

5、间的互相比较。（2）处理因素的性质和强度如在药物疗效考核中应订出药物的剂量、给药方法、疗程等。（3）处理因素的效应期处理因素要在一定观察期内产生明显而特异的效应，且效应期越短越好。（4）处理因素的标准化在对处理因素的使用作出细致具体的规定的同时，还需使处理因素在整个研究过程中始终如一，保持不变，如药品的生产厂家、批号等必须一致，如观察的是某新的手术方法，则试验中所有手术的程序、熟练程度也应保持一致。（5）注意区分处理与非处理因素即把可能对结果产生影响的非处理因素及其效应区别开来，控制其对处理因素效果的干扰。2、研究对象（受试对象）选择研究对象需要考虑的基本原则：

6、（1）必须有明确的诊断和排除标准诊断标准：最好采用国际或国内统一诊断标准。排除标准：为便于工作开展或排除某些非研究因素的干扰，规定病情轻重、病程长短、有无合并症等。（2）要选对研究因素有较高反应性的病人如抗心律不齐药物疗效评价时，最好选择近期频繁发作者。（3）应注意研究对象的依从性（4）受试者应获得健康效益（安全性）不选接受处理因素后易发生不良反应者或禁止使用危重病人。（5）应获得受试者的知情同意（伦理问题）3、效应指标即根据研究目的所选定的反映处理因素效应的观察或测量指标。选择时应注意的问题：（1）与处理因素有特异相关性如抗结核治疗应选用痰菌阴转为指标。（2）

7、尽量选用客观性强的硬指标如易于量化的硬指标，而少用凭主观感觉而来的软指标。（3）选灵敏度高的指标即对处理因素的效应反映灵敏，能最大限度反映处理效应的指标。（4）选用重复性强的指标。指标（1）评价治疗措施疗效的主要指标①②③（2）评价预防措施效果的主要指标①保护率(Protectiverate,PR)②效果指数(indexofeffectiveness,IE)（二）临床试验设计的三项原则●设置对照组（setupcontrolgroup）●随机分组（randomizedingroups）●盲法观察（blindobservation）1、设置对照组（setupcont

8、rolgroup）（1）