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1、Lymphocytes病原微生物的发现(1850,Pasteur)获得性免疫现象发现(1880,Paster,疫苗)抗体的发现、认识(1886,Fodor,杀菌素;1889,VonBehrin)一、淋巴细胞在免疫系统中的地位(一)历史回顾1.抗体的发现2.B细胞的发现1948年Fagraeus证明了抗体是受抗原刺激的淋巴细胞转化成为浆细胞后产生的。1957年Glick发现切除鸡的腔上囊,可使抗体的产生出现缺陷。提出了腔上囊是抗体生成细胞的中心,将这类细胞称为B细胞(bursaoffabricius的第一个字母)。3.
2、T细胞的发现1881年Metchnikoff发现鸡吞噬细胞的吞噬作用,提出细胞免疫学说。1940年Chase证明了TB免疫力可以经细胞转移,证明了细胞免疫的存在。3.T细胞的发现1961年Miller和Good发现小鼠新生期切除胸腺或新生儿先天性胸腺缺乏,均可导致严重的细胞免疫缺陷,抗体生成也下降。证明胸腺是执行细胞免疫功能的细胞成熟的器官,将该细胞称为T细胞(thymus的第一个字母)。扫描电镜图T细胞4.淋巴细胞在免疫系统中的地位(二)淋巴细胞的计数和形态1.计数人:占白细胞总数26-31%(20-40%),绝对
3、计数1200-2400/mm3。大鼠(小鼠):占白细胞总数70%。2.形态外周血中的淋巴细胞大小差异甚大,一般直径为6-18um,小淋巴细胞直径为6-9um,占总数90%;大淋巴细胞直径在10um以上,占总数10%。树突细胞淋巴细胞T淋巴细胞(TLymphocyte)是一群具有免疫活性的小淋巴细胞。来源于卵黄囊、胎肝和骨髓淋巴样干细胞,经血流进入胸腺,在胸腺中成熟,又称胸腺依赖淋巴细胞(thymus-dependentlymphocyte)。接受抗原提呈细胞的刺激信号后活化、增殖,分化成为Th、CTL和Tr细胞,参与
4、特异性细胞免疫应答、免疫应答的调节和免疫记忆的维持。二、T淋巴细胞比较αβT细胞和γδT细胞Th、Tr、Tc亚类细胞性能比较TcellubsetskeymoleculesonthesurfaceoflymphocytesKeymoleculesonthesurfaceofTlymphocyteTheexpressionofcell-surfacemoleculesarevariableT-cellantigenreceptor(TCR)antigen-bindingsiteTCR-CD3complexIntheT-c
5、ellreceptor,theotherrequiredmoleculesaretheCD3γ,CD3δ,andCD3εchains,whichtogetherformtheCD3complex,andtheζchain,whichispresentasadisulfide-linkedhomodimer.RecentevidencesuggeststhatthecompositionoftheT-cellreceptorsignalingchainsisdynamicandcanchangeafterstimula
6、tionofthereceptorbyitsligand.SignalingfromtheT-cellreceptorisinitiatedbytyrosinephosphorylationwithincytoplasmicregionsintheCD3ε,γ,δ,andζchainscalledimmunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs(ITAMs).ITAMsrecruitsignalingproteinsthathavetandemSH2domainsTCRsign
7、alingT-cellreceptorrecognizesantigenintheformofacomplexofaforeignpeptideboundtoanMHCmolecule.ThetwoclassesofMHCmoleculesareexpresseddifferentiallyoncells.Inhumans,activatedTcellsexpressMHCclassIImolecules,whereasinmiceallTcellsareMHCclassII-negative.Inthebrain,
8、mostcelltypesareMHCClassII-negative,butmicroglia,whicharerelatedtomacrophages,areMHCclassII-positive.MHCTheCD4andCD8cell-surfaceproteinsarerequiredtomakeaneffectiveresponset