白细胞介素8、血管内皮生长因子在椎间盘退变中作用探究进展

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1、白细胞介素8、血管内皮生长因子在椎间盘退变中作用探究进展　　【摘要】目的：综述白细胞介素8（IL-8）与血管内皮生长因子（VEGF）在椎间盘退变（IVDD）中作用的研究进展。方法：广泛查阅近年国内外相关文献，并进行综合分析。结果：IL-8在肿瘤组织中具有促血管生成作用，但IL-8在椎间盘退变中的具体作用及作用机制仍不确切。VEGF作为一种血管形成刺激因子，在椎间盘退变过程中发挥了重要作用，但是具体作用及作用机制仍不确切。结论：IL-8与VEGF都具有促血管生成作用，其在椎间盘退变中的作用有待进一步明确；是否可利用这一作用促进椎间盘中新生血管的生成，增加血循环，改善髓核细胞的营养，

2、从而治疗、延缓、逆转椎间盘退变，是否可作为预测椎间盘退变患者预后的指标有待进一步研究。且IL-8与VEGF在椎间盘退变中的具体作用机制仍不明确，是否存在相互作用，仍需进一步的研究。【关键词】白细胞介素8；血管内皮生长因子；椎间盘退变椎间盘退行性变（intervertebraldisk12degeneration，IVDD）是一系列脊柱退行性疾病的病理基础和前提，其确切退变机制目前尚不清楚，可以肯定的是椎间盘退变是多种因素共同作用的结果，包括椎间盘异常的机械负荷，异常营养代谢，基质金属蛋白酶活性增高，细胞因子、炎性介质参与及细胞凋亡等方面。随着分子生物和分子免疫的发展及研究者研究的

3、深入，退变的椎间盘组织中酶系活性改变及细胞因子的作用越来越被重视。从1991年Thompson等首次通过细胞培养的方法观察一些细胞因子对椎间盘细胞增殖和对细胞外基质更新的影响后，细胞因子的研究被扩展到椎间盘领域。现就细胞因子中白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）与椎间盘退变的研究进展作一综述。1椎间盘的组成及营养供应椎间盘是人体最大的无血管组织，由外层的纤维坏和内部的髓核及上下软骨终板构成，其纤维环外层是由纤维环表面血管营养，纤维环内层及髓核组织则由椎体内血管的营养物质

4、通过骨髓腔-血窦-软骨终板界面扩散到椎间盘营养[1]。2椎间盘退变12椎间盘退行性变是指椎间盘失去正常结构并进行性纤维化，其过程是非常复杂的炎性反应和生物力学相互作用的动态过程，是多种细胞因子的连锁反应和相互作用形成的级联瀑布效应的结果，与多种生物活性物质的激活、椎间盘细胞的生物学性质的改变有关，其中既有细胞学和形态学上的变化，又有生化学与组织学的改变。大量研究发现细胞因子既是退变椎间盘的病理产物，又是进一步促进椎间盘退变并产生临床症状的重要因素[2]，其作用方式各异，作用过程和机制复杂，细胞因子在椎间盘退变过程中或许发挥着使动作用。3白细胞介素-8（IL-8）3.1白细胞介素-

5、8（IL-8）的起源与来源白细胞介素-8（IL-8）是趋化因子超家族中的一员，作为第一个趋化因子，1987年由Yoshimu发现。IL-8本质是糖蛋白，共含有72个氨基酸。根据其末端氨基酸数目的不同，其分子量也不同。IL-8来源途径众多，多种细胞经适当刺激后可有不同程度的表达，如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、滑膜细胞、软骨细胞、角化细胞等多种组织细胞以及白细胞（单核吞噬细胞、巨噬细胞和其他白细胞）等[3]。IL-8有两种形式的受体，分别为IL-8RA、IL-8RB，IL-8受体主要分布在中性粒细胞表面，其功能的发挥与其受体密不可分。3.2白细胞介素-8（IL-8）作用的相关

6、研究12IL-8作为调节介质，在炎症和免疫过程中发挥重要的调节作用。IL-8可以对包括对中性粒细胞、T淋巴细胞、嗜碱性粒细胞在内的炎性细胞起到激活和趋化的作用，参与炎性病理过程的发生发展过程[4-5]。有研究表明IL-8作为炎性因子，可以促进和恶化肿瘤的发展[6]。IL-8在肿瘤组织的血管增殖方面也有一定的作用。李志贵等[7]采用免疫组化及PCR法对比研究IL-8和VEGF在原发性肝癌组织中的表达，结果发现IL-8mRNA表达水平与VEGFmRNA表达水平呈正相关，他认为IL-8与VEGF在肿瘤血管的形成中发挥了促血管生成因子的作用，且与原发性肝癌的发生、发展及侵袭转移密切相关。

7、在研究IL-8在小细胞肺癌中的作用，Anderson等[8]认为IL-8是一种促血管生成因子，由癌细胞与纤维母细胞相互作用产生；林颖等[9]对乳腺癌细胞培养上清液研究发现IL-8具有促乳腺癌细胞血管生成作用。有研究发现胸腔积液中VEGF的测定有助于良恶性型腔积液的鉴别诊断[10]。有研究认为IL-8可作为自分泌生长因子、血管发生因子和促进胶原酶Ⅳ的活性，进而影响细胞的黏附移动，从而促进肿瘤的发生、生长和转移[11]。有研究证实，IL-8可独立预测心血管事件的发生，IL-8不仅参与