血管内皮生长因子在增生性瘢痕中的作用与研究进展

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1、血管内皮生长因子在增生性瘢痕中的作用与研究进展【摘要】　　增生性瘢痕组织的增生与微血管密度有密切关系，而血管内皮生长因子是微血管再生的关键调控因子，可促进瘢痕血管的生成,进而促进成纤维细胞的增殖和胶原的形成，导致瘢痕增生。【关键词】血管内皮生长因子增生性瘢痕　　Abstract：Theformationmechanismofhypertrophicscarsisnotfullyappreciatetoday,andthereisnotsatisfyingthetreatmentinclinic.ostoft

2、hemthoughtthattheformationofhypertrophicscarsassociatedicrovascular.VEGFcanpromotetheformationofscarvascular,therebypromotetheproliferationoffibroblastsandcollagenformation,eventuallyleadtoscarformation.　　Keyeabilityfactor，VPF)，是一种高度特异性的血管内皮细胞有丝分裂素，是1989年由

3、Ferrara等［1］首次在牛垂体滤泡星状细胞培养物中纯化分离到的一种肝素结合因子，能特异作用于血管内皮细胞，并在体内诱导血管形成。近年来发现，VEGF基因家族主要包括VEGF-A,VEGF-B,VEGF-C,VEGF-D,VEGF-E和胎盘生长因子，它们都是分泌型二聚体糖蛋白，具有相似的氨基酸序列，含有特征性的8个半胱氨酸残基，与血小板源性生长因子(plateletderivedgroRNA剪接，产生由121，145，165，189，206个氨基酸残基组成的5种异构体，分别命名为VEGF121，VEGF1

4、45，VEGF165，VEGF189，VEGF206。VEGF121为相对分子量为34000～36000的酸性多肽，VEGF165为相对分子量为45000的碱性多肽，VEGF189另外含有24个富含碱基的氨基酸，VEGF206较VEGF189多17个氨基酸。VEGF121不与肝素结合，为可溶性分泌蛋白；VEGF145少部分结合肝素；VEGF165是人体内含量最多的一种，有50%以分泌型存在，其余则与胞膜上含硫酸乙酰肝素的蛋白多糖结合；VEGF189和VEGF206与肝素结合活性很高，分泌后与细胞表面或基底膜

5、或细胞外基质含有肝素的蛋白多糖结合，所以在细胞外液无游离形式存在，体内活性弱于VEGF121、VEGF165。在诸多异构体中，VEGF121、VEGF145和VEGF165均能诱导血管内皮细胞增殖和新生血管形成，但以VEGF165的活性最高。VEGF家族的其他成员，相对VEGF-A来说其促进内皮细胞分裂的作用较弱。有研究表明VEGF-B主要是肝素结合生长因子，在结构上与VEGF-A和PLGF相似。富存于心脏、骨骼肌和胰腺组织，可能在旁分泌形式中起调节上皮细胞功能的作用。VEGF-C由条件培养基的前列腺癌细胞

6、PC-3分离得到。而研究发现，VEGF-C,D与淋巴管发生有关，并认为Flt-4(VEGFR-3)是VEGFC、D的特异性受体，是原发和继发恶性肿瘤淋巴内皮细胞的特异性标志物［3］。而VEGF-E是VEGF的病毒同系物，与VEGF-A结构相似，作用于VEGFR-2而不是VEGFR-1，也是有效的血管发生激活物。　　VEGF受体最初认为存在于上皮细胞，VEGF结合3个受体酪氨酸激酶，Flt-1(fms-like酪氨酸激酶,VEGFR-1),Flk-1/KDR(胎儿肝激酶1-鼠系/激酶植入区域包括人受体同系物，

7、VEGFR-2)和Flt-4(VEGFR-3)。VEGFR-1和VEGFR-2受体最初在血管内皮发现，而VEGFR-3主要在淋巴的内皮组织发现。这些受体都有胞外域，单跨膜区域和一个由一激酶植入区域中断的酪氨酸激酶序列。其中VEGFR-2具有强烈的酪氨酸激酶活性，是血管形成的主要信号传递体，它具有明显的趋化作用和促有丝分裂活性，活化后可引起血管内皮细胞的分裂、增殖和迁移。VEGFR-1对VEGF的亲和力强于VEGFR-2有10倍，但其酪氨酸激酶活性却大大弱于前者，对生理条件下胚胎血管的形成具有负向调节作用［4

8、］。最新发现的neuropilin(NRP-1)，最初由信号素/脑衰蛋白家族检出的可以作为VEGF165的特殊受体形式，可以特异性结合VEGF165及PLGF-2，并可以增强其与VEGFR-2的结合能力及趋化作用［5］。而另一种与NRP-1同属于跨膜糖蛋白的NRP-2，可能与淋巴管的发展有关［6］。　　2VEGF在增生性瘢痕形成中的生物学效应　　VEGF是新生血管形成的中心调控因子，是血管内皮细胞特异的有丝分裂原