自身免疫和自身免疫病-免疫学课程PPT资料讲解.ppt

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1、自身免疫和自身免疫病-免疫学课程PPT病历摘要2患者：女，44岁，反复发作、进行多关节包括手指，手，手腕，手肘，肩，膝，脚踝和脚疼痛、肿大，晨僵超过8小时，易疲劳；体格检查：关节出现弥散性、对称性滑膜炎、皮下结节；X线片显示：手骨关节边缘出现早期病变。第十五章自身免疫和自身免疫性疾病(Autoimmunity&AutoimmuneDisease)第一节概述第二节自身免疫病的发病机制第三节自身免疫病的免疫病理第四节临床典型自身免疫病第五节自身免疫病诊治原则第一节概述(一)基本概念自身免疫（autoimmunity）是指机

2、体针对自身抗原产生的免疫应答。自身免疫病（autoimmunedisease，AID）由于自身免疫引起自身组织损伤并表现出临床症状的疾病。自身抗体与自身反应性T细胞针对自身组织的免疫应答过程中产生抗体和效应T细胞.（二）自身免疫的生理意义维持机体生理自稳作用：通过清除受损伤组织及其分解产物。免疫调节作用：独特型网络，MHC的限制性。（三）自身免疫病的共同特征1、病程迁延，发作与缓解交替2、存在自身抗体和（或）自身反应性T细胞3、自身免疫造成的损伤或功能障碍4、免疫抑制剂治疗有一定疗效5、女性易感，疾病常有重叠性，有遗传

3、倾向6、可制造动物模型，也可被动转移1按自身抗原分布范围分类：器官特异性与非器官特异性2原发或继发性自身免疫病3按病程分类：急性局部性/全身性慢性局部性/全身性（三）自身免疫病的分类第二节自身免疫病的发病机制抗原改变→激活免疫活性细胞→对自身抗原产生应答→自身免疫病免疫系统的异常改变→免疫系统选择性识别自身抗原→对自身抗原产生应答→自身免疫病自身抗原性质的改变分子模拟隐蔽抗原的释放（一）抗原方面的因素1、自身Ag性质的改变：感染、辐射、药物（A）正常（B）交叉反应旁路激活（C）加入药物抗原性质改变旁路激活（2）A

4、族链球菌胞壁/胞膜Ag人肾小球基底膜心瓣膜大肠杆菌O14结肠粘膜热休克蛋白（HSP），是存在一切生物细胞的高度保守蛋白，其他物种来源（各种病原体）的HSP与人HSP有很大的相似性，感染诱导自身免疫病。2、分子模拟3.隐蔽抗原的释放外伤引起交感性眼炎:受伤眼发病在先，经半个月到一月后另一眼也发病。发病机制：刺伤引起葡萄膜色素抗原释放致敏T细胞，经增殖扩散对另一眼的葡萄膜发生免疫攻击（二）机体免疫功能的异常1、MHC-II类分子异常表达某些自身免疫病受累器官细胞表面异常表达或高表达MHC-II类抗原。因此，这些细胞可能具有

5、向Th细胞提呈自身抗原的潜能，从而导致自身免疫病的发生。→提呈自身抗原→自身反应性淋巴细胞激活→自身免疫病2、调节性T细胞亚群异常*CD4+CD25+调节性T细胞异常*CD8+CD28-调节性T细胞异常*Tr1、Th3调节性T细胞异常*NKT细胞异常→调节性T细胞异常→不能有效抑制自身反应性T细胞→自身免疫病如：BALB/c鼠、SLE、EAE、NOD加剧糖尿病等。Th1和Th2细胞功能失衡*Th1功能亢进→某些器官特异型自身免疫病（IDDM、MS）*Th2功能亢进→某些器官非特异型自身免疫病（SLE）3、协同刺激分子异

6、常表达B7分子异常表达→提供活化信号2→自身反应性淋巴细胞激活→自身免疫病CTLA-4分子异常表达→不能抑制活化信号2→自身反应性淋巴细胞激活→自身免疫病4、多克隆刺激剂的旁路激活*超抗原→自身反应性T细胞活化*TI抗原→自身反应性B细胞活化超抗原激活T细胞示意图5、表位扩展（epitopespreading）优势表位（dominantepitope）：初始接触免疫细胞时刺激免疫应答的表位。隐蔽表位(crypticepitope)：后续免疫应答中刺激免疫应答的表位。表位扩展：免疫系统对病原体进行持续性免疫应答的过程中

7、，可对隐蔽抗原表位相继发生免疫应答。初次应答(膜Ag)再次(组蛋白)三次(DNA)抗核抗体（ANA）SLE发生中的表位扩展示意图6、免疫忽视的打破免疫忽视（immunologicalignorance）：指对低水平自身抗原不发生自身免疫应答的现象。→多克隆刺激剂进入、协同刺激因子和细胞因子水平异常表达→打破免疫忽视→引发自身免疫病7、细胞凋亡途径异常Fas/FasL表达异常*表达过少→AICD机制障碍→自身反应性T细胞清除障碍→自身免疫病*表达过多（胰岛细胞）→CTL通过Fas/FasL途径杀伤靶细胞（如胰岛β细胞）→

8、自身免疫病如：IDDM、多发性硬化、桥本氏甲状腺炎等。AICD机制抑制T细胞过度活化CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡活化的CTL表达FasLFas-FasL相互作用诱导靶细胞凋亡FasL病毒感染的靶细胞（三）遗传因素机体对特定自身抗原能否产生应答及应答的强度受MHC遗传调控；许多基因编码的免疫分子参与免疫应答、免疫耐受、免疫细胞的