组织芯片和fish技术在乳腺癌诊断中应用进展

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1、组织芯片和FISH技术在乳腺癌诊断中应用进展　　【中图分类号】R737.9【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2012）10-0059-01乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，我国女性乳腺癌发病率正在逐年增长，严重影响妇女身心健康甚至危及生命，早期诊断和恰当的临床方案是成功治疗乳腺癌的关键。HER-2/neu基因是乳腺癌的重要生物学标记，其过表达是乳腺癌发生的早期事件，对乳腺癌的转化及转移都起有重要作用，准确地检测HER-2/neu基因的状态是有效治疗乳腺癌的前提。乳腺癌的形态学和免疫组织化学观察有时有较强的主观性，比较宏观，难以更精确

2、地判断，故两者和分子病理学手段相结合对乳腺癌进行检测成为当前临床病理诊断的发展趋势，近年来，这种三结合的诊断模式已在各大医院及实验室得到广泛应用。各类乳腺癌的病理形态学特征是病理诊断的基石，免疫组织化学有助于鉴别诊断及进行组织学分类，而分子病理学技术检测病理标本中乳腺癌特征性的分子标记则具有重要的参考价值。其中运用荧光原位杂交（FISH）技术检测乳腺癌HER-2/neu基因的扩增是目前常用的乳腺癌的分子病理学方法之一，已经在国内外广泛开展。81HER-2/neu基因人表皮生长因子受体2（humanepidermalgrowthfactorrece

3、ptor2，HER-2），又称c-erbB-2，是100000个以上人类基因元之一，它存在于人类所有细胞的表面，该基因定位于人染色体17q12-q21，编码一个185kD的跨膜酪氨酸激酶受体分子，调节细胞生长、生存、分化等过程。HER-2基因扩增永久的遗传学改变特征会引起HER-2受体的持续表达，HER-2受体的过度表达不仅见于乳腺癌，也可见于其他肿瘤，如膀胱癌、消化道癌和肺癌等，它在肿瘤转化和发生中都起着很关键的作用，可影响治疗方案的选择。8对于乳腺癌患者尤其是早期患者来说，HER-2被公认为是其预后评价中最有价值的分子个体特异性生物学信息之一

4、，已有充分的临床数据证明HER-2基因状态对乳腺癌的预后、风险评估和治疗等方面都有决定性的影响。治疗方案的选择取决于生物学标记的准确检测及其结果的正确判读。大量研究和治疗规范都指出，HER-2状态不同的患者，即使其他情况相似，也可能导致完全不同的治疗方案，结合传统的预后因素，如肿瘤大小、淋巴结转移和其他因素，就可以选择更有针对性的最佳个体化治疗方案，确定未来是否可以选择生物靶向治疗的可行性，预测对很多化疗方案（如蒽环类、紫杉类、CMF）的敏感性，在获得更好治疗效果的同时也可避免不必要的治疗对患者造成的损害。随着单克隆靶向治疗药物如赫塞汀等的应用，

5、准确的HER-2评价更加重要。HER-2阳性是相关生物靶向治疗的关键临床指征，意味着对许多传统化疗和内分泌治疗反应不佳，ASCD推荐每个原发性乳腺癌都应做HER-2FISH检测及评价[1]。2免疫组织化学技术免疫组织化学技术（Immunohistochemistry，IHC）主要检测HER-2/neu蛋白水平，具有简便、廉价、快速的优点，是各大医院目前首选的检测手段，但由于标本固定、处理过程中蛋白容易被破坏，不同抗体之间的差异，以及结果判断的主观性等，影响了IHC的准确性。3FISH技术荧光原位杂交（fluorescenceinsituhybri

6、dization，FISH），是一种崭新的生物学技术是利用非放射性标记核酸代替放射性标记核酸在染色体、细胞或组织切片上进行原位杂交，借助免疫细胞化学过程以荧光信号对杂交体加以检测和定位的方法。由于该方法具有安全、灵敏、快速、高效和分辨率高等优点，所以发展异常迅速，应用非常广泛[2]。8FISH法主要用于检测HER-2/neu基因扩增，灵敏度、特异性非常高，且安全、快速、高效、分辨率高，在美国已是临床上常用的标准检测方法，对早期诊断乳腺癌、准确制定治疗方案起决定性作用。但价格昂贵，直接影响了临床应用，尤其是在我国现阶段，该技术中的核心——标记探针完

7、全依赖进口，使这项技术难以普及，国内相关研究工作均使用进口标记探针[3]。4组织芯片技术组织芯片（tissuechip）又称组织微阵列（tissuemicroarray，TMA），它是将数十至上千个小组织按照设计，整齐地排列在一张载玻片上的技术，它的雏形源于Battifora在1986年报道的一种酷似“香肠形”的组织包埋法，而它的概念的提出及其实用价值的证实则是Kononen等在1998年首先明确的，之后受到病理学家和分子生物学家们的重视，广泛应用于肿瘤病理学研究的各个方面并取得了很大的成功，作为一项生物学研究新技术，它已在医学各个领域中显示出巨

8、大的发展潜力和广阔的前景。4.1组织芯片的优点：4.1.1高通量、灵活：组织芯片虽然体积微小，但是信息含量很高，研究者可以根据研究内容、