肿瘤免疫医学课件.ppt

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1、肿瘤免疫肿瘤免疫（immunitytotumors）主要研究肿瘤抗原、机体对肿瘤的免疫应答、机体的免疫状态与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤的免疫诊断、预防和治疗等方面的内容第一节肿瘤抗原肿瘤抗原：指细胞癌变过程中出现的新抗原以及过度表达的抗原物质的总称肿瘤抗原在肿瘤的发生、发展及诱导机体抗肿瘤免疫效应中起重要作用，并可作为肿瘤免疫诊断和治疗的靶分子肿瘤抗原的分类一、根据肿瘤抗原的特异性分类肿瘤特异性抗原肿瘤相关抗原二、根据编码抗原的基因不同分类正常基因编码的肿瘤抗原突变基因编码的肿瘤抗原病毒基因编

2、码的肿瘤抗原三、根据诱发因素不同分类理化因素诱发的肿瘤抗原病毒诱发的肿瘤抗原自发肿瘤抗原胚胎抗原(一)肿瘤特异性抗原（tumorspecificantigen,TSA）指仅表达于肿瘤细胞表面，而不存在于正常细胞上的抗原高特异性TSA：理化因素诱发的TSA低特异性TSA：病毒诱生的TSA因此类抗原是通过动物肿瘤移植排斥实验发现和证实的，又称肿瘤特异性移植抗原（tumorspecifictransplantationantigen,TSATSTA）（1）理化因素诱发的TSA化学致癌剂：甲基胆蒽、氨基偶氮

3、染料等物理致癌因素：紫外线、X-射线等此类抗原是嵌合在肿瘤细胞双层类脂膜中的糖蛋白，有较强的免疫原性，易被宿主免疫系统识别和排斥理化因素诱发的肿瘤抗原，在不同种系、同种系的不同宿主、甚至同一宿主的不同部位，其肿瘤抗原特异性各异此类抗原的特点是：个体特异性强（2）病毒诱发的肿瘤抗原多种肿瘤的发生与病毒感染有密切关系前病毒基因整合到宿主细胞基因组中，进而生成病毒基因编码的蛋白，并以病毒肽－MHCI类分子复合物的形式表达于肿瘤细胞表面病毒诱发的肿瘤抗原与理化因素诱发的不同，其无种系、个体和器官特异性，但具

4、有病毒特异性目前发现某些肿瘤的发生与病毒感染有密切关系乙型、丙型肝炎病毒原发性肝癌人乳头状瘤病毒宫颈癌EB病毒鼻咽癌人类嗜T细胞病毒成人T细胞白血病（3）癌基因和突变型抑癌基因表达的肿瘤抗原在某些特定条件下，原癌基因可被激活，抑癌基因发生突变，由此出现的异常表达产物可导致正常细胞癌变癌基因编码蛋白-----ras突变的抑癌基因编码蛋白-----p5染色体易位产生的融合蛋白----bcr-abl（二）肿瘤相关性抗原(tumorassociatedantigen,TAA)非肿瘤细胞所特有，在正常细胞上也

5、有微量表达，但在细胞癌变时表达量明显增加的一类抗原肿瘤细胞表达的TAA仅表现为量的变化，而无严格肿瘤特异性。如胚胎抗原等人类常见的肿瘤抗原一、胚胎抗原（embryonicantigen）胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，出生后可能因编码该抗原的基因受阻遏而逐渐消失，细胞癌变时重新产生或重新合成，表达于瘤细胞表面或分泌于血清中，成为临床诊断肿瘤的一个重要辅助指标。1）甲胎蛋白（alphafetoprotein,AFP）分泌型胚胎抗原，主要由胎肝和卵黄囊产生正常成人血清中含量极少（<20ng/ml）

6、；肝细胞发生癌变时，血清中AFP↑，>500ng/mlAFP是原发性肝癌早期筛查、诊断、观察疗效及监视复发的一项重要指标2）癌胚抗原（carcinoembryonicantigen,CEA）膜结合型的胚胎抗原结肠、直肠、食道、胃、肝等处发生肿瘤时，可检出CEA，可辅助诊断，但特异性不高正常浓度:<10ng/ml，有症状病人的浓度高于正常5-10倍主要用于辅助诊断，分期和预后，检测治疗效果和检测肿瘤复发二、分化抗原细胞在分化成熟不同阶段出现的抗原，不同来源、不同分化阶段的细胞表达不同的分化抗原。三、癌

7、基因高表达的抗原某些肿瘤细胞癌基因表达产物与原癌基因表达产物仅有量的差别而没有质的变化四、过量或异常表达的糖脂和糖蛋白抗原某些肿瘤表达过量或结构异常的糖脂和糖蛋白第二节机体抗肿瘤的免疫学效应机制机体抗肿瘤的免疫学效应机制十分复杂，包括天然免疫和获得性免疫，两者共同参与机体免疫监视和抗肿瘤效应。对于多数免疫原性较强的肿瘤，特异性免疫应答起主要作用；对于免疫原性较弱的肿瘤，非特异性免疫应答可能具有更重要的意义机体对肿瘤的免疫应答应包括体液免疫和细胞免疫两方面，一般认为，以细胞免疫为主特异性抗肿瘤免疫（一

8、）细胞免疫机制1．CD4＋T细胞①特异性识别肿瘤Ag激活M或其它APC参与抗肿瘤效应②具有MHCII类分子限制的杀瘤作用③释放多种CK增强CTL的功能2．CD8+T细胞①通过Ag受体识别肿瘤细胞上的特异性Ag直接杀伤肿瘤细胞（受MHCI类分子限制）②活化的CTL分泌CK(IFN-、TNF)间接杀伤肿瘤细胞（二）体液免疫机制1.补体系统的溶细胞效应2．抗体依赖的细胞介导的细胞毒ADCC作用3．抗体的免疫调理作用4．抗体的封闭作用5．抗体干扰粘附作用非特异