医学课件肿瘤免疫_1

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1、肿瘤免疫目的要求1、掌握：肿瘤抗原的分类和特征；2、熟悉：机体的抗肿瘤免疫应答机；制、肿瘤的免疫逃逸机制和肿瘤的免疫学检验；3、了解：肿瘤的免疫治疗方法概述肿瘤是严重危害人类健康的重大疾病。全世界每年约有1000万人新患癌症，有600万人死亡。中国每年约有170万人新患癌症，有120万人丧生。癌症已分别成为城市和农村第一和第三位的死亡原因。对肿瘤免疫学研究始于20世纪初。1959年Thomas首先提出了“免疫监视”的概念。1975年，Kohler和Milstein建立了杂交瘤技术并制备了单克隆抗体，极大推动了肿瘤免疫学诊断和免疫学治疗的发展。

2、目前，对肿瘤的研究已经达到了基因分子的水平，为肿瘤的诊断和治疗科学的依据。Cancer’s7warningsignalsChangeinbowelandbladderhabitsAsorethatdoesnothealUnusualbleedinganddischargeThickeningorlumpinbreastorelsewhereIndigestionordifficultyinswallowingObviouschangeinwartandmoleNaggingcoughandhoarseness肿瘤发生的机制pro-oncoge

3、neSuppressorgene诱因Suppressorgenepro-oncogene细胞癌变的分子机制A正常细胞C带有致癌基因病毒感染的细胞B癌变细胞原癌基因基因启动抑制基因细胞按照指令增殖然后停止原癌基因异常启动抑制基因突变细胞增生失控细胞增生失控致癌基因进入胞核病毒在瘤变细胞内大量繁殖第一节肿瘤抗原肿瘤抗原（TumorAntigen）的概念指细胞在癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。一、根据肿瘤抗原特异性分类（一）肿瘤特异抗原(TumorSpecificAntigen，TSA)：指某种肿瘤细胞所特有的或只存在于某种肿瘤细

4、胞而不存在于正常细胞的新抗原。大多为突变基因的产物。1、化学致癌物引起的肿瘤特异抗原。2、病毒引起的肿瘤特异抗原。目前只在少数肿瘤发现TSA，如人黑色素瘤的MAGE-1。为CD8+的TCL识别的肿瘤肽。图33-1（二）肿瘤相关抗原（TumorAssociatedAntigen,TAA）指非肿瘤细胞所特有的抗原，正常细胞也可表达，但在发生肿瘤时其数量明显增高。TAA可以刺激免疫系统产生抗TAA的抗体。图33-21、胚胎抗原：是在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失或仅存极微量。当有细胞癌变时，此类抗原可重新合成。

5、该抗原可表达于肿瘤细胞表面，也可分泌或脱落到体液中，成为诊断肿瘤的重要标志物。常见与人类肿瘤有关的胚胎抗原甲胎蛋白（AFP）癌胎抗原（CEA）胚胎硫糖蛋白抗原（FSA）BS胎蛋白S2肉瘤抗原原发性肝癌结肠癌等消化道肿瘤、肺癌等胃癌肝癌、胆道癌、白血病等肉瘤、巨细胞瘤、肺癌等胚胎抗原相关肿瘤2、分化抗原（又称为组织特异性抗原）常表达于正常组织细胞的某一分化阶段的物质。来源于特定组织的肿瘤可表达该组织的分化抗原，如前列腺癌细胞表达前列腺特异性抗原；某些恶性肿瘤细胞可表达未分化的或幼稚细胞的分化抗原。由于这些抗原是正常细胞成分，因此不能刺激机体产生

6、免疫应答，但可作为免疫治疗的靶分子和肿瘤组织来源的诊断标志。某些组织特异性肿瘤抗原B细胞T细胞前列腺神经嵴上皮细胞B细胞白血病和淋巴瘤T细胞白血病和淋巴瘤前列腺癌黑色素瘤多种癌CD10、IgIL-2、TCR、CD4/CD8前列腺特性抗原黑色素瘤相关抗原细胞角蛋白组织细胞来源肿瘤抗原3、其它TTA如糖链抗原、组织多肽抗原（TPA）免疫抑制酸性蛋白、铁蛋白、唾液酸、β2-微球蛋白等在一些肿瘤患者也可升高，故作为相应肿瘤的诊断指标，甚至是早期诊断的指标。二、根据肿瘤抗原产生机制分类（一）理化因素诱发的肿瘤抗原化学致癌物，如甲基胆蒽、氨基偶氮染料、二

7、乙基亚硝胺物理因素，如紫外线、X-射线、放射性粉尘等到。（二）病毒诱发的肿瘤抗原人类某些肿瘤与病毒（包括DNAT病毒和RNA病毒）感染有关。如：EB病毒感染与B细胞淋巴瘤和鼻咽癌的发生有关；人乳头状瘤病毒与宫颈癌的发生有关；HBV、HCV与原发性肝癌的发生有关。（三）自发性肿瘤的抗原是指一些无明确诱因的肿瘤，大多数人类肿瘤属于这一类。其肿瘤细胞表面具有肿瘤特异性抗原。第二节机体抗肿瘤免疫效应机制机体抗肿瘤免疫效应机制包括非特异性抗肿瘤免疫和特异性抗肿瘤免疫,两者共同参与机体免疫监视和抗肿瘤效应.对于多数免疫原性较强的肿瘤,特异性免疫应答起主要

8、作用,一般认为细胞免疫是抗肿瘤免疫的主力,体液免疫通常仅在某些情况下起协同作用;对于免疫原性较弱的肿瘤,非特异性免疫应答可能具有更重要的意义,总的来说,机体的抗肿瘤