《肿瘤免疫医学》PPT课件

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1、肿瘤免疫与肿瘤免疫治疗免疫学系邱晓彦qiuxy@bjmu.edu.cnFTP地址：genecenter.3322.org用户名：class密码：class端口：21肿瘤研究的现状癌症的本质以及如何控制癌症仍未产生质的飞跃！若干研究结论已经暗示，过去几十年的研究思路和思维方式可能已经发生了偏差！一些早期的肿瘤已经根治，有些中期的肿瘤生存率也得到了提高，但很多恶性肿瘤的治疗没有得到根本的解决！肿瘤（Tumor）概念的更新带来肿瘤研究的思路改变经典概念：机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个分化了的细胞基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形

2、成的新生物。一般认为，肿瘤细胞是单克隆性的，一个肿瘤中的所有瘤细胞均是一个突变的细胞的后代。即肿瘤是一种分子病，是基因改变的结果。新的概念：肿瘤是干细胞疾病，肿瘤干细胞是肿瘤发生过程中的最原始细胞，组织微环境改变了干细胞的特性.肿瘤免疫学免疫学与肿瘤学交互渗透的一门分支学科。研究肿瘤的免疫原性、肿瘤发生发展与机体免疫功能的相互关系、机体对肿瘤的免疫应答以及肿瘤的免疫预防、诊断和治疗.肿瘤免疫学研究中几个关键问题1、肿瘤的免疫原性？免疫系统的抗肿瘤效应？2、为什么肿瘤可以逃逸免疫系统的攻击？3、如何认识肿瘤的免疫微环境？4、如何建立一个合乎逻辑的肿瘤免疫治疗研

3、究策略？肿瘤的免疫原性发现及免疫监视学说的提出★早在20世纪初就曾有人设想肿瘤细胞可能存在着与正常组织不同的抗原成分，通过检测这种抗原成分或用这种抗原成分诱导机体的抗肿瘤免疫应答，可以达到诊断和治疗肿瘤的目的。★直到20世纪60年代，才发现肿瘤细胞具有免疫原性.★免疫监视学说提出：免疫系统具有一个十分完备的监视功能，能准确地分辨“自己”和“异己”的成分；它不仅能清除外界侵入的各种微生物，排斥同种异体移植物，而且还能消灭机体内突变的细胞，防止肿瘤的生长，保护机体的健康。肿瘤抗原诱导特异性免疫应答-1肿瘤抗原诱导特异性免疫应答-2肿瘤细胞具有多种抗原肿瘤特异性抗

4、原（TumorSpecificAntigen,TSA)癌-睾丸抗原（Cancer-TestisAntigen,C-Tantigen)肿瘤相关抗原（tumor-associatedantigen,TAA)曾用于寻找和发现肿瘤抗原的方法洗脱纯化（HPLC）MHCI结合肽自体CTL克隆致敏肿瘤细胞杀伤1、纯化肿瘤细胞膜MHCI结合肽2、以T细胞为基础的肿瘤抗原鉴定技术得益于基因文库技术的发展（Science，1991）需构建CTL克隆和肿瘤细胞株3.重组cDNA文库的血清学分析技术（SEREX）cDNA噬菌体表达文库受体菌转膜患者血清二抗阳性克隆建库筛库测序和分析

5、4.噬菌体库展示技术（IntJMolMed,2000)部分重要的肿瘤抗原产生机制肿瘤抗原肿瘤致癌病毒产物人乳头瘤病毒E6和E7蛋白宫颈癌EB病毒核抗原1（EBNA-1）蛋白EBV相关淋巴瘤、鼻咽癌猿猴空泡病毒40(SV40)T抗原SV40诱导的啮齿类动物肿瘤基因突变或（抑）癌基因产物突变的P53蛋白约50%人类肿瘤突变的Ras蛋白约10%人类肿瘤过表达的Her-2/neu乳腺癌等糖基化蛋白神经节苷脂GM2和GD2黑色素瘤正常组织中的隐蔽抗原黑色素瘤抗原(MAGE)-1、MAGE-3等黑色素瘤等色素分化抗原Gp100、MART黑色素瘤胚胎抗原癌胚抗原(CEA)

6、结肠癌等多种肿瘤甲胎蛋白（AFP）肝癌分化抗原CD10、CD20B淋巴瘤前列腺特异抗原(PSA)前列腺癌免疫系统的抗肿瘤效应CD8+T(CTL)细胞是肿瘤免疫的主要效应细胞CD8+T(CTL)细胞通过特异性识别肿瘤抗原1、颗粒酶2、穿孔素3、FasL4、INF-γNK细胞通过非特异性识别肿瘤细胞MΦ抗肿瘤效应直接吞噬(ADCC;促调理作用）APC分泌细胞因子,TFN-a,IFN-a,β释放蛋白酶DC细胞通过非特异性识别肿瘤细胞粒细胞介导的肿瘤杀伤B细胞也是肿瘤免疫的效应细胞双重作用效应抗体增强抗体肿瘤为什么会逃逸免疫系统的重重攻击？免疫编辑学说（肿瘤的发生发

7、展与免疫系统的相互关系）传统的肿瘤免疫监视学说已不能完全涵盖这一概念,因此Schreiber和Dunn等于2002年首次提出了肿瘤免疫编辑学说.肿瘤免疫编辑包括免疫监视和免疫逃逸.它反映了免疫系统具有抵抗肿瘤的保护性功能,同时又对肿瘤具有塑型作用,即对肿瘤细胞实施免疫选择压力,使弱免疫原性肿瘤细胞得以逃逸并进一步生长.肿瘤免疫编辑分为三个过程：免疫清除过程：机体免疫系统识别肿瘤并通过多种途径杀伤肿瘤细胞。如果成功，肿瘤免疫编辑就此结束。免疫对抗过程：这是一个长期的进程，在这个过程中，肿瘤细胞在免疫系统的监视下，虽有少量残存，但不致为害，不影响机体的正常生活。

8、在人类可达10—20年。免疫逃逸过程：免疫系统杀伤肿