李进-结肠癌NCCN解读教学教材.ppt

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1、李进-结肠癌NCCN解读辅助治疗的进展无淋巴结转移的患者需要辅助化疗吗？QUASAR:总生存(II期)死亡化疗224不化疗262Grayetal.ProcASCO2004;22(14S):3501p=0.04生存率年0102030405060708090100012345678910死亡减少14.5%错配修复基因缺失（Defectivemismatchrepair）MMR缺失的概念：MSI高表达和MLH1,MSH2,MSH6或PMS2的缺失大约15%散发性大肠癌属于MMR缺失常表现在早期肠癌，预后较好MLH1+MSH2+MLH1-MSH2-综合数据(N=102

2、7)研究方案数量%II期%dMMR7848525FU/LEV11730%14%INT00355FU/LEV21550%18%8746515FU/LV6619%12%GIVIO5FU/LV18352%16%FFCD5FU/LV15466%19%NCIC5FU/LV29261%15%合计102752%16%dMMR患者无疾病生存HR:2.80(0.98-8.97)p=0.05HR:1.08(0.44-2.68)p=0.86II期(N=102)III期(N=63)无治疗87%化疗72%无治疗62%化疗67%5年DFS5年DFS01020304050607080901

3、00012345年%无疾病率0102030405060708090100012345年%无疾病率pMMR患者的无疾病生存HR:0.84(0.57-1.24)p=0.38HR:0.64(0.48-0.84)p=0.001II期(N=428)III期(N=434)无治疗72%化疗77%无治疗41%化疗58%5年DFS5年DFS0102030405060708090100012345年%无疾病率0102030405060708090100012345年%无疾病率非高危的II期患者如果使用氟尿嘧啶类的药物应该检测MMR状态，如果属于缺失患者，不建议使用任何辅助化疗。9

4、385728364448PercentageofPatients(%)p<.0010102030405060708090100StageIStageIIAStageIIBStageIIIAStageIIIBStageIIICStageIVO’Connelletal.,2004.(T3N0)(T1–2N0)(T4N0)(T1–2N1)(T3–4N1)(TanyN2)(M1)5-年相关生存AJCC6thEditionStage高危的II期病人指至少含以下一项T4肠梗阻肿瘤穿孔低分化肿瘤脉管侵犯送检淋巴结<10个HickishTetal.ESMO2004;Abst

5、ract284P遗憾的是我们到现在尚未找到直接的与预后有关的生物标记物。MOSAIC：无疾病生存(高危II期患者)无疾病生存(月)FOLFOX4n=286LV5FU2n=290生存率可能性1.00.80.60.40.200.90.70.50.30.10612182460303642485466723-年5-年FOLFOX485.4%82.1%LV5FU280.4%74.9%HR[95%CI]:0.74[0.52–1.06]7.2%ExploratoryanalysisIII期大肠癌患者5-Fu联合奥沙利铂效果是否更好？OXAMOSAIC:辅助治疗方案*Ba

6、xterLV5infusorsLV5FU2FOLFOX4每2周一次,治疗6个月(12周期)D15FU静注D25FU静注LVLV5-FU滴注*5-FU滴注*D15FU静注D25FU静注LVLV5-FU滴注*5-FU滴注*2246例4年无疾病生存II期与III期病人deGramontetal.ASCO2005;Abstract3501月HR(95%CI):0.82(0.60–1.13)StageII0.75(0.62–0.89)StageIII1.00.90.80.70.60.50.30.40.20.10.00FOLFOX4:LV5FU2:666121824303

7、6424854604-yr:8.6%4-yr:3.5%3-yr:7.2%672StageIII675StageIII451StageII448StageIIFOLFOX4:LV5FU2:无疾病生存II期如何克服5-Fu的骨髓毒性？III期结肠癌术后≤8周N=1886n=944n=942随机化NO16968:试验设计主要终点:DFS次要终点:RFS,OS,耐受性Bolus5-FU/LV(6months)MayoClinic[n=664]orRoswellPark[n=278]XELOX(6months)卡培他滨1000mg/m2bidd1–14奥沙利铂1

8、30mg/m2d1q3w8个周期NO