第04章-单基因病讲课稿.ppt

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1、第04章-单基因病单基因遗传病分类：常染色体显性遗传病常染色体隐性遗传病X连锁显性遗传病性连锁遗传病X连锁隐性遗传病Y连锁遗传病线粒体基因病第一节系谱与系谱分析法系谱(或系谱图)：指从先证者入手，追溯调查其所有家族成员(直系亲属和旁系亲属)的数目、亲属关系及某种遗传病(或性状)的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。先证者(proband):是指某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。系谱中常用的符号系谱分析法对将多个具有相同遗传性状或遗传病的

2、家族的系谱作综合分析(统计学分析）。以便确定所发现的某一特定性状或疾病在这个家族中是否有遗传因素的作用及其可能的遗传方式。从而为其他具有相同遗传病的家系或患者的诊治提供依据。第二节常染色体显性遗传病（autosomaldominantinheritance,AD)常染色体(1～22号)上显性致病基因控制的疾病,其传递方式是显性的，人类的许多性状或疾病呈AD遗传。由于各种复杂因素的影响，杂合子可能出现不同的表现形式，因此可将AD遗传分为下列几种不同的方式。一、完全显性遗传(completedomin

3、ance)杂合子Aa与显性纯合子AA的表型完全相同的AD遗传方式，显性基因A的作用完全表现出来，而隐性基因a的作用被完全掩盖。Aa杂合子表现AA显性纯合子例：短指（趾）症家族性多发性结肠息肉症短指症患者（杂合子）与正常人婚配图解一个短指症家族的系谱假设决定短指的基因为显性基因B，正常指为隐性基因b，则短指症患者基因型应为BB或Bb。显性基因B在杂合状态下是完全显性的，因而在临床上，基因型为BB与Bb的患者在表型上完全不能区分。但实际上绝大多数短指症的基因型为Bb，而不是BB。患者的结肠壁上许多大小

4、不等的息肉，临床的主要症状为便血并伴粘液。35岁前后，结肠息肉可恶化成结肠癌。例二家族性多发性结肠息肉症ⅠⅡ5Ⅲ1221346123家族性多发性结肠息肉症的系谱常染色体完全显性遗传的特点致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等。患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂合子，患者的同胞中约有1/2的可能性也为患者。连续传递，即通常连续几代都可以看到患者。双亲无病时，子女一般不会患病(除非发生新的基因突变)。AD的常见的亲代婚配类型与子代类型常见的亲代婚配类型子代类型患者(Aa）×正常(aa)

5、1/2患者(Aa）1/2正常(aa)患者(Aa）×患者(Aa)1/4患者(AA）2/4患者(Aa)1/4正常(aa)二、不完全显性遗传(semidominance)杂合子的表现型介于显性纯合子与隐性纯合子之间。显性纯合子杂合子隐性纯合子AAAaaa病情重病情轻正常例：PTC尝味能力PTC尝味能力的遗传规律完全符合孟德尔的分离律。当尝味者TT与盲味者tt婚配时，其子女者将是杂合子尝味者Tt；尝味者Tt与味盲者tt婚配时，则他们的子女是杂合子尝味者Tt和味盲者tt的可能性各为1/2；若两个杂合子尝味者

6、Tt婚配，其子女中出现尝味者TT、尝味者Tt和味盲者tt的可能性分别为1/4、1/2和1/4。PTC尝味能力系谱TT：尝味能力强Tt：尝味能力较弱tt：味盲者三、不规则显性遗传（irregulardominantinheritance）在AD遗传中，杂合子（Aa）在不同的条件下，有的表现显性性状，也有的表现隐性性状,或虽均表现显性性状，但表现程度不同，使显性性状的传递不规则。例：多指（趾），Marfan综合征外显率（penetrance）是指一定基因型的个体在特定的环境中形成相应表现型的比例。完全

7、外显:在若干个具有致病基因的个体中，每一个体的致病基因均得到表达，此时外显率为100％不完全外显（或外显不完全）:只部分个体的基因得到表达一个多指（趾）症的系谱表现度（expressivity）是指具一定基因型的个体形成相应表型的明显程度。例如：Marfan综合征一种少见的结缔组织遗传病。纤维蛋白原的缺陷引起骨骼、心血管、眼的症状。已证明原纤蛋白(fibrillin)基因可能是本病的致病基因(FBNl)。一个Marfan综合征的系谱不规则显性的原因环境因素遗传背景主基因---对表型有显著效应的基因

8、，即控制单基因性状形成的基因修饰基因---某些基因对某一遗传性状并无直接影响，但它可以加强或减弱与该性状有关的主基因的作用。四、共显性遗传杂合子的一对等位基因彼此间无显、隐之分，两者的作用都同时得以表现。例：ABO血型复等位基因(multiplealleles)复等位基因是指一对基因座位上在群体中有三个或三个以上的等位基因,而每个个体只有其中的任何两个例：ABO血型的IA、IB、i基因双亲和子女之间ABO血型遗传的关系MN血型由M和N这对等位基因所决定的，二者之间无显隐性关系而呈共