单基因病课件.ppt

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1、医学遗传学第四章单基因病本章节重点单基因病的概念系谱常用符号及系谱分析各种单基因病的系谱特征AD的各种类型影响单基因病发病风险的因素单基因病发病风险的估计如果一种遗传病的发病仅仅涉及到一对基因，这个基因称为主基因(majorgene)，其导致的疾病称为单基因病。单基因病：由致病主基因引起的遗传病。单基因病孟德尔遗传(Mendelianinheritance)OMIMStatisticsforApril23,2006Autosomal15686X-linked930Y-linked56Mitochondrial6316735第一节常染色体显性遗传病致病基因位于常染色体上，在与正常的等位基因形

2、成杂合子时可导致个体发病，即致病基因决定的是显性性状，所引起的疾病称常染色体显性(autosomaldominance，AD)遗传病。基本概念基因座(locus)等位基因(allele)基因型(genotype)表型(phenotype)纯合子(homozygote)&杂合子(heterozygote)显性(dominant)&隐性(recessive)遗传学基本术语纯合子/体：如果在同一个位点上两个等位基因是相同的，称为纯合子（Homozygous），这样的个体称为纯合体（Homozygotes）杂合子/体：如果在同一个位点上两个等位基因是不同的，称为杂合子（Heterozygous），

3、这样的个体称为杂合体（Heterozygote）研究方法系谱分析(pedigreeanalysis)：对具有某个性状的家系成员的性状分布进行观察分析。通过对性状在家系后代的分离或传递方式来推断基因的性质和该性状向某些家系成员传递的概率。先证者(proband)或索引病例(indexcase)系谱常见符号系谱常见符号ⅠⅡ12123AaaaP×1:1F1配子一、常见的婚配型二、常染色体显性遗传病的系谱特征患者双亲中有一方发病，致病基因由患者亲代传来。若双亲未发病，可能是新生突变所致。患者的子女有1/2的发病风险。因为致病基因位于常染色体上，其传递不涉及到性别决定，所以男女有同样的发病可能。由先

4、证者向上连续几代都能看到患者，即这类遗传病有连续遗传的现象。三、常染色体显性遗传病的类型一、完全显性遗传(completedominance)完全显性杂合子患者(Aa)表现出和显性纯合子(AA)完全相同的表型。1212341ⅠⅡⅢ并指Ⅰ型(MIM185900)（二）不完全显性杂合子(Aa)的表型介于显性纯合子(AA)和正常的隐性纯合子(aa)之间。也称半显性(semidominance)。12ⅠⅡⅢ1231软骨发育不全系谱(MIM100800)（三）共显性遗传是指不同等位基因之间没有显性和隐性的关系，在杂合子中这些等位基因所决定的性状都能充分完全的表现出来。ABO血型系统(MIM11030

5、0)MN血型系统(MIM111300)（四）不规则显性带有致病基因的杂合子(Aa)，受某种遗传因素或环境因素的影响有时表现为疾病，而有时没有表现出相应的病症。即这一疾病有时表现为显性，有时又表现为隐性。系谱中可出现隔代遗传(skippedgeneration)的现象。不规则显性多指轴后AⅠ型(MIM174200)12312312312ⅠⅡⅢⅣ影响单基因遗传病发病的因素外显率(penetrance)：指一定基因型的个体在特定的环境中形成相应的表型的比例，一般用百分率(％)表示。完全外显(completepenetrance)不完全外显(incompletepenetrance)表现度表现度(

6、expressivity)：指在环境因素和遗传背景的影响下具有同一基因型的不同个体在性状或疾病的表现程度上产生的差异。表现度蓝色巩膜多发性骨折传导性耳聋成骨发育不全Ⅰ型(MIM166200)表现度蓝色巩膜多发性骨折传导性耳聋成骨发育不全Ⅰ型(MIM166200)123ⅠⅡⅢⅣ12312312Marfan综合征(MIM134797)表现度Marfan综合征(MIM134797)表现度Marfan综合征(MIM134797)表现度Marfan综合征(MIM134797)表现度基因的多效性(pleiotropy)影响单基因遗传病发病的因素表现度(expressivity)外显率基因多效性基因多效

7、性(pleiotropy)：一个基因有多种生物学效应。基因的初始效应：指基因通过转录和翻译过程指导一条多肽链的合成。基因的次级效应：指由多肽链所构成的蛋白质或酶所参与或控制的各种生理过程。基因多效性基因多效性(pleiotropy)：一个基因有多种生物学效应。（五）延迟显性带有致病基因的杂合子(Aa)个体在出生时未表现出疾病状态，待到出生后一定年龄阶段才发病。Huntington舞蹈症系谱(MIM143100)12345