医学ppt课件单基因病

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1、CGGCATATAACGCTTGCGA—TG—CAAA-TA-TA—TC—GC—GG—CG—CA—TTTA—TG—CC—GA-TA-TA—TC—GG—CG—CA-TA—TG—CT—AC—GT—AA-TA-TA—TC—GG—CG-C第四章单基因病(monogenicdisease)第一节常染色体显性遗传病第二节常染色体隐性遗传病第三节X连锁遗传病第四节Y连锁遗传病第五节遗传异质性X连锁遗传病（X--linkedinheritancedisease）致病基因位于X染色体上，随着X染色体而传递的遗传方式，由此引起的疾病称为X连锁遗传病。第三节X连

2、锁遗传病交叉遗传（criss-crossinheritance）：在X连锁遗传中，男性的X染色体来自于母亲，将来只传给女儿，不存在从男性到男性的传递。母亲XX男性XY女儿XX半合子(hemizygote)：是指男性体细胞内X染色体上的基因不是成对存在的，只有一个。男性XY(一)常见的婚配型1.XBXb×XBY2.XBXb×XbY一、X连锁隐性遗传（X－linkedrecessiveinheritance,XR）定义：一种病的致病基因位于X染色体上且是隐性的称为X连锁隐性遗传。XBXBXBXbXbXbXBYXbYI12II1234567III123

3、456789（二）X连锁隐性遗传病的系谱特点1.男性患者远多于女性患者(系谱中的病人几乎都是男性)，女性患者的父亲一定是患者。2.双亲无病时，儿子有1/2风险患病,女儿则无病,表明致病基因来自携带者母亲。4.由于交叉遗传，患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥中常见到患者，偶见外祖父发病，在此情况下男患者的舅父一般正常。3.由于男患者的子女都是正常的，所以代与代间可见明显的不连续--隔代遗传。1、假肥大性肌营养不良征（pseudohypertrophicmusculardystrophy)(MIM310200)(DMD)(BMD)Xp21.2-p21.

4、3DMD在我国发生率约为1/3500，BMD约为1/30000。（三）X连锁隐性遗传病的典型病例DMD多在5-6岁开始发病，双侧下肢无力,走路时呈鸭形步态，上楼梯困难。患儿从从卧位到站位表现Gower征，多数患儿有腓肠肌肥大（脂肪组织浸润），患儿到12岁前即下肢瘫痪，20岁前死于呼吸及心力衰竭。BMD发病较晚，可在20岁左右发病，临床表现与DMD相似，但病程缓慢，往往可生育后代并活到高龄。主要临床表现：假肥大肌营养不良DMD患儿从卧位到站位的Gower征Duchenne(DMD)MIM310200Becker(BMD)MIM300376致病基因定

5、位于Xp21.2-p21.3。为人类最大的基因。长约2300kb。75个外显子。遗传学改变其产物由3685个氨基酸构成---抗萎缩蛋白。与细胞膜上的Ca离子通道蛋白、ATP酶相结合，调节细胞内的Ca离子浓度。由于DMD基因突变，抗萎缩蛋白缺陷，使肌细胞膜Ca离子通道活性增高，细胞内Ca离子浓度升高，肌肉中蛋白质降解加速而发病。DMD的突变多为1或几个外显子的缺失，导致移码或读码终止，不能合成正常的抗萎缩蛋白。BMD的突变只导致小的缺失，抗萎缩蛋白的量为正常的73%。I12II1234567III123456789诊断方法：1.检出携带者：杂合子血

6、清中，肌酸磷酸激酶（CPK）水平升高2.基因诊断XR(MIM306700)Xq28凝血因子VIII甲型血友病致病基因（F8c）定位于Xq28，长约186kb，有26个外显子。突变中以倒位和缺失最常见。点突变也不少。本病患者自幼在轻微外伤后出血不止，皮肤出血形成皮下血肿，关节、肌肉出血累及膝、踝时可导致跛行。此病是血浆中凝血因子Ⅷ缺乏而致凝血功能缺陷。临床表现及遗传改变X连锁隐性遗传病的遗传18岁的维多利亚登上了英国女王的宝座，21岁时与表哥结婚，在这9个孩子中有两个女孩，即排行第3的和排行第9的继承了母亲的血友病致病基因，是血友病基因的隐性携带者

7、，4个男孩子中有1个也患有血友病，带有血友病致病基因的维多利亚女王的第3个女儿艾丽斯嫁到德国，成为了黑森大公爵路易斯二世的孙媳妇，这样她就把血友病基因带给了黑森家族；她的两个女儿也都成了血友病致病基因的携带者。艾丽斯的大女儿长大后嫁到德国成了皇帝的媳妇，这样又把血友病基因带到了德国的普鲁士家族；艾丽斯的第二个女儿阿利克斯则嫁给了俄国沙皇尼古拉二世，他们的孩子因此患上了血友病，来自英国的血友病便远涉千里到了俄国。维多利亚女王的第9个小女儿比阿特丽斯嫁给了黑森大公爵路易斯二世的另一孙子，生下的女儿叫维多利亚，也是血友病基因携带者。她后来嫁给了西班牙国

8、王阿方索13世。维多利亚女王的血友病基因便这样传到了西班牙，使西班牙王子患上了血友病。甲型血友病KingGeorgeⅢPrinceAlb