《单基因病》PPT课件

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1、第三章单基因病主讲：罗大极副教授医学遗传学系本章节重点单基因病的概念系谱常用符号各种单基因病的系谱特征AD各种类型的特征影响单基因病发病风险的几个因素单基因病发病风险的估计孟德尔遗传(Mendelianinheritance)http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omimOMIM：OnlineMendelianInheritanceinMan单基因遗传AutosomalDominantInheritance8,162AutosomalRecessiveInheritance7,714X-link

2、edDominantInheritanceX-linkedRecessiveInheritanceY-linkedInheritance79MitochondrialInheritance31615,8761,37017,6412012.09.21http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim孟德尔遗传(Mendelianinheritance)如果一种遗传病的发病仅仅涉及到一对等位基因，这对基因称为主基因(majorgene)，其导致的疾病称为单基因病。单基因病：由致病主基因引起的遗传病。单基

3、因病基因座(locus)等位基因(allele)基因型(genotype)表型(phenotype)纯合子(homozygote)&杂合子(heterozygote)显性(dominant)&隐性(recessive)第一节单基因遗传的基本概念单基因遗传研究方法系谱分析(pedigreeanalysis)：对具有某个性状的家系成员的性状分布进行观察分析。通过对性状在家系后代的分离或传递方式来推断基因的性质和该性状向某些家系成员传递的概率。进行系谱分析时，首先从家系中前来就诊或发现的第一个患病(或具有所研究的性状)

4、个体开始，逐步追溯调查其他成员的发病(或有某性状的)情况。该成员称为先证者(proband)或索引病例(indexcase)。通过对尽可能多的家系成员，包括不具这一性状的个体的调查结果，根据人类系谱命名法绘制成系谱图。系谱常见符号ⅠⅡ12123系谱常见符号AutosomalDominantInheritance(AD)常染色体显性遗传AutosomalRecessiveInheritance(AR)常染色体隐性遗传X-linkedDominantInheritance(XD)X连锁显性遗传X-linkedRece

5、ssiveInheritance(XR)X连锁隐性遗传Y-linkedInheritanceY连锁遗传单基因遗传的类型：常染色体显性遗传病常染色体显性(autosomaldominance，AD)遗传病：致病基因位于常染色体上，在与正常的等位基因形成杂合子时可导致个体发病，即致病基因决定的是显性性状。Aaaa亲代×配子1:1子代常染色体显性遗传病的系谱特征1.患者双亲中有一方发病，致病基因由患者亲代传来。若双亲未发病，可能是新发生的突变所致。2.患者的子女有1/2的发病风险。3.因为致病基因位于常染色体上，其传递

6、不涉及到性别决定，所以男女有同样的发病可能。4.由先证者向上连续几代都能看到患者，即这类遗传病有连续遗传的现象。亲代×配子1:1子代常染色体显性遗传病的类型延迟显性遗传完全显性遗传半显性遗传共显性遗传不规则显性遗传Huntington'sdiseaseMarfansyndromeHuntington舞蹈症Huntington’schorea◆30-40岁发病，也有10多岁或60岁以后发病◆有进行性不自主的舞蹈样动作，可合并肌强直◆可出现神经症状，如抑郁，智能衰退，最终成为痴呆Huntington舞蹈症Huntin

7、gton舞蹈症致病机理◆HD基因位于4p16.3，其IT15编码区具有(CAG)n三核苷酸重复。正常人9-34次，患者重复37-100次。且CAG重复的多少与疾病的早晚、严重程度成正比。◆有遗传印记（geneticimprinting）现象遗传印记现象也称基因组印记，指同一基因会随着它来自父源或母源而有不同的表现。这与基因在生殖细胞形成的过程中受到不同的修饰有关（CpG甲基化），一些遗传病的表现度与外显率受到突变基因遗传印记的影响。Huntington舞蹈症父系传递有遗传早现且症状严重，主要是（CAG）n发生的动

8、态突变增加。马凡氏症候群MarfanSydrome主要罹患器官为皮肤、骨骼、心血管系统和眼睛患者身体瘦高、肢长，蜘蛛脚样指患者60%-80%有心血管疾病眼部典型损害为晶状体脱位大多数马凡氏综合症患者有家族史，但同时又有15~30%的患者是由于自身突变导致的——这种自发突变率大约是2万分之一。马凡氏症候群致病基因是FBNI，位于15q21.1，是一个由9662个核苷酸编码的