单基因病-精品医学ppt课件

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1、法医物证教研室吴谨e-mail:wujin2028@126.com电话：13198505596第四章单基因遗传病重点掌握单基因遗传病的遗传方式及系谱特点掌握影响单基因遗传病分析的因素掌握单基因遗传病发病风险的估计第四章单基因遗传病一概念1单基因遗传病(singlegenedisorder，monogenicdisorder)：某种疾病的发生主要受一对等位基因控制，其遗传方式遵循孟德尔定律。2多基因遗传病(polygenicgenedisorder，multifactorialdisorder)：某种疾病的发生主要受两对以上基因控制，这类疾病除遗传因素决定外，还受环境等多种

2、复杂因素的影响，也称为多因子病。＊3系谱(pedigree)：从先证者入手，调查其所有家族成员(直系亲属和旁系亲属)的数目，亲属关系及某种遗传病(或性状)的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制成的图谱。4先证者(proband)：指某个家族中，第一个被医师或遗传研究者发现患某种遗传病或具有某种性状的成员。5绘制系谱时应注意：1)对家族中各成员的发病情况，不应只凭患者或其亲属口述，应亲自检查，以求准确无误。2)检查时，除主要临床表现外，对发病年龄、某些家族成员的死亡原因、死亡年龄也应注意。3)一个家族中检查的人数越多越好，大家族才能提供更多的信息。系谱绘制的常用符号遗传分

3、析：调查资料→绘制系谱→家系回顾性分析→某一性状(疾病)是否有遗传因素作用→多个具有相同性状(疾病)的家系的系谱→综合分析(统计学处理)→准确判断该性状(疾病)的遗传因素及遗传方式6显性遗传:致病基因有显性和隐性之分，若某个体在杂合子(Aa)能表现出与显性基因A有关的性状或遗传病时，其遗传方式称为显性遗传。A和a为一对等位基因,基因A的作用能表达出来，A为显性基因(dominantgene)，基因a的作用没有表达出来，a为隐性基因(recessivegene)，其遗传方式为隐性遗传。临床症状是表现出来的性状，称为表现型(phenotype)。患者有短指，正常人没有短指，这

4、是不同的表现型。控制各种表现型的遗传组成称为基因型(genotype)。常染色体X性染色体显、隐性是针对女性,男性只有一条X染色体,在Y染色体上没有相对应的等位基因,称为半合子(hemizygote),只有成对的等位基因中的一个基因。二单基因病的分类据疾病基因所在染色体及该基因的性质分为常染色体遗传(autosomalinheritance)常染色体显性遗传AD单基因常染色体隐性遗传AR遗传病X-伴性遗传(X-linkedinheritance)X-伴性显性遗传XDX-伴性隐性遗传XRY-伴性遗传(Y-linkedinheritance)三单基因病的遗传方式单基因病涉及

5、单个即一对等位基因发生突变所致的疾病，按遗传方式分为5种主要类型。(一)常染色体显性遗传：与一种遗传性状或遗传病有关的显性基因位于常染色体上，杂合时即可发病,这种遗传方式称为常染色体显性遗。(autosomaldominantinheritance,AD)。＊AD遗传病杂合子患者与正常人婚配患者AaAa正常aAa患者aa正常亲代aaaAa患者aa正常子代表现型患者正常概率½½概率比1：11婚配类型与子代发病风险AD遗传病杂合子患者相互婚配患者AaAa患者AAA患者Aa患者AaaAa患者aa正常子代表现型纯合子杂合子正常患者患者概率1/42/41/4概率比1：2：1图4

6、-11903年Farabee报道的短指症家系(AD遗传病)的系谱ⅠⅡ4/11Ⅲ7/12Ⅳ9/16Ⅴ16/332AD遗传病的特点1)致病基因位于常染色体上，其遗传与性别无关，男女患病机会均等。＊2)患者双亲中必有一个患病，但绝大多数为杂合子，双亲无病时，子女一般不会患病，除非发生新的基因突变。3)患者同胞中约有1/2的可能性为患者，子代中有1/2将发病，患者每生育一次，都有1/2的风险生出该病患儿。4)系谱中可见本病连续传递，几代都有患者。3分类1)完全显性遗传：凡是致病基因杂合状态(Aa)表现出像纯合子(AA)一样的显性性状或遗传病者，称为完全显性遗传(completed

7、ominance)。特点：本症为较常见的手(足)部畸形，由于骨骺端过早闭合形成短宽的管状骨，致使手指(足趾)变短。短指症(brachydactyly)是AD遗传。其基因型有纯合子(AA)和杂合子(Aa)，它们在临床表现上无区别，为完全显性。图4-2短指症举例图4-3一例短指(趾)症系谱Ⅱ4/9Ⅲ7/12Ⅰ例2：Marfan综合征纤维蛋白原的缺陷引起骨骼、心血管、眼的症状。致病基因定位于15q14-21,FBN1基因长约110kb,65个外显子。图4-4Marfan综合征患者的手图4-5Marfan综合征患者脊柱侧凸正常脊柱漏斗