病毒感染和抗病毒免疫教程文件.ppt

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1、病毒感染和抗病毒免疫水平传播途径:呼吸道:表面感染(流感病毒)、全身感染(麻疹病毒)消化道:表面感染(轮状病毒)、全身感染(Poliovirus)粘膜接触:眼结膜、性接触皮肤损伤:注射输血、叮咬、咬伤垂直传播途径:胎盘:先天性感染;产道:围产期感染;常见的与胎儿先天性感染有关的病毒:风疹病毒;CMV;HSV;HIV;HBV病毒的传播途径病毒的感染类型显性、隐性感染急性、持续性感染慢性感染潜伏感染慢发病毒感染↙↓↘隐性感染(inapparentorsubclinicalinfection)非显性感染、亚临床感染病毒侵入机

2、体内,不引起临床症状的感染形成原因:病毒毒力弱、机体防御较强,病毒不能大量增殖,未造成细胞、组织严重损伤;或最终不能侵入靶细胞。意义:获得免疫力;隐性感染者、病毒携带者成为感染源;显性感染(apparentinfection)病毒感染后,患者出现明显的临床症状可表现为局部和全身感染;急性感染:潜伏期短,发病急,病程短,恢复后病毒被彻底清除,机体获得免疫力。如流感,甲肝等。持续性感染(persistentinfection):病毒在体内持续存在几个月,几年,几十年,甚至终身携带,经常/反复有病毒排除体外,但缺乏持续性的临

3、床表现。病毒能持续存在于体内的原因病毒Ag弱,不足以引起机体免疫反应;病毒Ag变异,机体免疫系统不能有效识别;产生缺陷病毒;病毒基因整合在宿主细胞染色体上,病毒与细胞共存;病毒直接侵犯免疫细胞,造成免疫功能下降;慢性感染(chronicinfection)显性、隐性感染后,病毒未完全清除,持续存在血液或组织中,处于持续增殖状态,并不断排出体外。临床症状可有、可无。病程长(数月、数年、数十年),病毒慢性进行性损伤机体,并能检出病毒的存在。潜伏感染(latentinfection)显、隐性感染后,病毒存在于一定组织或细胞内

4、,不产生感染性病毒体。在某些条件下,病毒基因被激活而急性发作,增殖出病毒颗粒,出现显性感染。慢发病毒感染(slowvirusinfection)又称迟发病毒感染(delayinfection);病毒感染后,在机体内经过长期潜伏(数月、数年、数十年)后,出现慢性进行性疾病,最终导致死亡;常见病毒引起:HIV→AIDS;麻疹病毒→亚急性硬化性全脑炎(SSPE)非常见病毒/待定致病因子引起:朊粒→羊痒疫(scrapie),库鲁病(Kulu)等(二)细胞水平的病毒感染----致病机制病毒对宿主细胞的直接作用溶(杀)细胞性感染多

5、见于裸露病毒机制:-阻断细胞大分子合成;-破坏细胞溶酶体;-病毒毒性蛋白的作用;稳定状态感染多见于出芽释放的包膜病毒机制:-病毒增殖,改变宿主细胞膜成分→自身免疫,→宿主细胞死亡。-细胞融合,形成多核巨细胞,细胞功能受损。病毒感染对免疫系统的作用机体免疫应答功能↓-病毒直接侵犯免疫C免疫功能紊乱(II,III型超敏反应)受染细胞表面有V-Ag、细胞自身抗原暴露、交叉抗原成分、IC沉积→自身免疫细胞增生与转化细胞凋亡病毒基因整合病毒对宿主细胞的直接作用抗病毒免疫非特异性免疫:IFN,NK细胞干扰素(Interferon,

6、IFN)定义:病毒或干扰素诱生剂刺激机体的多种细胞(巨噬细胞、淋巴细胞、体细胞等),产生的抑制病毒增殖的糖蛋白。分类:IFN类型主要来源特点I型αIFN人WBC抑制病毒作用I>IIβIFN人成纤维CII型γIFNTC免疫调节作用II>I作用机理不是直接杀灭病毒IFN→细胞基因→抗病毒蛋白(蛋白激酶,磷酸二脂酶,2’-5’腺嘌呤核苷合成)↓自身和邻近细胞降解病毒mRNA抑制病毒蛋白合成抑制病毒组装、释放↓抑制病毒复制中断病毒感染;限制病毒扩散↓生物学活性:广谱的抗病毒作用;抑制病毒感染、阻止病毒在体内扩散、促进痊愈;调节

7、免疫功能;抑制肿瘤细胞生长;IFN作用特点:产生早;中断受染细胞的病毒感染,限制病毒扩散;IFN诱导的抗病毒蛋白,只对病毒起作用,不影响宿主细胞蛋白质合成。NK:非特异性杀伤病毒感染的靶细胞特点:不受MHC限制、不依赖Ab;可通过多种途径活化;杀伤机制:NK→接触靶C→释放穿孔素、TNF→破坏受染C特异性免疫:体液免疫、细胞免疫体液免疫:特异性Ab-中和Ab、非中和Ab;-IgM、IgG、IgA;中和Ab作用机制:i.改变病毒表面构型,阻止吸附细胞;ii.病毒+中和Ab→IC→易被巨噬细胞吞噬、清除;iii.包膜病毒+

8、中和Ab→IC→激活补体,溶解病毒;IgM、IgG、IgA特点比较:IgG:MW小,可通过胎盘;出现较晚,维持时间长;中和能力比IgM强;IgM:MW大,不能通过胎盘。出现最早;中和能力不如IgG强,固定补体能力强。IgA:分泌型IgA(SIgA),粘膜固有层浆细胞产生,在局部中和病毒,阻止病毒从局部粘膜侵入,局部免疫起主要作用。

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