头孢菌素类抗生素的临床应用.pptx

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1、头孢菌素类抗菌药的合理应用李彩娥Contents2.作用机制3.PK/PD特点4.抗菌活性6.不良反应1.历史及发展7.常用药物5.耐药机制历史及发展1945年7月，意大利科学家GiuseppeBrotzu自撒丁海沿岸的污水中分离出产头孢菌素的真菌Cephalosporiumacinonium1956年牛津大学EdwardAbraham爵士自该真菌的培养液中分离头孢菌素C及头孢菌素N1961年，确定头孢菌素C的结构，头孢菌素类抗生素从此诞生历史及发展此后，通过对天然头孢菌素C化学修饰（半合成）或利用全合成的方法，相继合成了许多新型头孢菌素头孢

2、菌素类于1960年代应用于临床，为目前应用最广的β内酰胺类据统计其用量占住院患者抗生素处方量的30%～50%半合成头孢菌素的诞生.含酶抑制剂复合制剂及三代、四代头孢头孢菌素的发展时期1962年70-80年代80年代后历史及发展3412532187641、影响抗菌谱；2、影响对酶的稳定性（OCH3,头霉素类）；3、影响抗菌效力（S用O替换成拉氧头孢）；4、影响药动学及药效学历史及发展作用机制作用机制机制通过竞争细菌的酶，即青霉素结合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），抑制细胞壁的肽聚糖合成，造成细菌细胞壁缺损，

3、使细菌肿胀、破裂、死亡（2）增加细菌细胞壁自溶酶（autolyticenzyme）活性，使其自溶或水解。作用机制特点：繁殖期杀菌剂对人和动物的毒性小为时间依赖型抗菌药物。当达到有效血药浓度，再增加浓度，并不能增加其杀菌作用抗菌药物的抗菌作用与药物浓度不呈线性关系（在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和），而与抗菌药物浓度维持在细菌MIC之上的时间有关临床用药目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定时间T>MIC为给药间隔的40%-50%比较满意，60%-70%满意,对于耐药菌，达到90-100%效果更佳PK/PD特点PK/PD特点第一代：头孢噻吩

4、cefalothin头孢唑啉cefazolin头孢氨苄cefalexin头孢拉定cefradin头孢硫脒cefathiamidine等第二代：头孢呋辛cefuroxime头孢孟多cefamandole头孢克洛cefaclor头孢丙烯cefprozil等第三代：头孢噻肟cefotaxime头孢曲松ceftriaxone头孢他定ceftazidime头孢哌酮cefoperazone第四代：头孢匹罗cefpirome头孢吡肟cefepime头孢克定cefocidin头孢噻利cefoselis分类第一代对G+球菌具良好抗菌作用对需氧G-杆菌如大肠埃希

5、菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等具有一定活性对β-内酰胺酶稳定性差具不同程度肾毒性血脑屏障（BBB）穿透性较差抗菌活性第二代对G+球菌活性与1st头孢相仿或略差对G-杆菌如E.coli、肺克、奇变等作用加强，对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脑膜炎奈瑟菌、淋球菌均具活性对β-内酰胺酶稳定性增高对肾脏毒性较轻或无肾毒性部分品种可透过炎性BBB抗菌活性第三代对G+球菌作用不如第一、二代头孢，但对肺链、化脓性链球菌及其他链球菌属的作用显著；对需氧G-杆菌如E.coli、肺克、奇变等作用极强对流感、卡他、脑膜炎球菌、淋球菌作用优异对沙雷菌、肠杆菌属、不动杆

6、菌及假单胞菌的作用不同品种之间差异较大抗菌活性第三代对β-内酰胺酶高度稳定，但对ESBLs及AmpC酶不稳定无明显肾毒性可透过炎性BBB头孢他啶、头孢哌酮对铜绿假单胞菌具高度活性抗菌活性第四代抗G+球菌活性与头孢曲松相仿，对PRSP具抗菌活性抗G-杆菌活性与头孢他啶相仿，包括铜绿假单胞菌和产β-内酰胺酶的肠杆菌对大多数-内酰胺酶稳定；诱导ESBLs活性低，但可被ESBLs及KPC酶水解无明显肾毒性脑膜炎症时，可透过BBB进入脑脊液抗菌活性四代后头孢菌素对MRSA具有活性对G-杆菌活性与3/4GCs相仿适应证：2008,3,19FDA批准适用

7、于复杂性皮肤软组织感染抗菌活性病原菌第一代药第二代第三代第四代头孢氨苄头孢唑林头孢克罗头孢呋新头孢西丁头孢噻肟头孢他定头孢吡肟金葡萄++++++++++++++化脓链球菌+++++++++++++++肺炎链球菌+++++++++++++粪肠球菌－－－－－－－－大肠埃希菌++++++++++++++++克雷伯菌属++++++++++++++++肠杆菌属－－－－－++++粉质沙雷菌－－－－+++++++流感嗜血杆菌+++++++++++淋球菌－－－++++－++不动杆菌属－－－－－－++铜绿假单胞菌－－－－－+++++嗜麦芽窄食单胞菌－－－－－－

8、++拟杆菌－－－－+++－－抗菌活性抗GPC抗GNB酶稳定性肾毒性一代＋＋＋＋＋＋＋二代＋＋＋＋＋＋＋三代＋＋＋＋＋＋＋±四代＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋±抗菌活性酶抑制剂