遗传代谢病ppt课件.ppt

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1、郑宏遗传代谢病InbornErrorsofMetabolism,IEMInheritedMetabolicDisease,IMD1908年Garrod–IEM概念1934年佛伦（folling）报道PKU目前已发现600余种疾病80%属常染色体隐性遗传单病发生率低，群体患病率高新生儿——老年均可发病基因突变与临床表型复杂多样表现非特异性，有赖遗传学或生化方法确诊及时诊断处理，挽救生命，减少伤残系谱分析，遗传咨询，优生优育ArchibaldE.GarrodNumberofEntriesinMendelianInheritanceinManOMIMStatisticsAllEntries:21

2、708EstablishedGeneLocus:14193AutosomalEntries:20396EstablishedGeneLocus:13455X-LinkedEntries:1188EstablishedGeneLocus:655Y-LinkedEntries:59EstablishedGeneLocus:48MitochondrialEntries:65EstablishedGeneLocus:35March25,2013一、概述遗传代谢病（inbornerrorsofmetabolism,IEM）是指遗传性生化代谢缺陷的总称。遗传代谢病是由于基因突变，使蛋白质分子在结构和功能

3、上发生改变，导致酶、受体、载体等的缺陷，使机体的生化反应和代谢出现异常。反应底物或者中间代谢产物在体内大量蓄积，引起一系列临床表现。5遗传代谢病分类氨基酸苯丙酮尿症、同型胱氨酸尿症、枫糖尿症有机酸甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症尿素先天性高氨血症脂肪酸氧化异常碳水化合物半乳糖血症、糖原累积症、果糖不耐受症蛋白家族性高脂蛋白血症、无白蛋白血症脂质高雪氏病、尼曼-匹克氏病、Tay-sachs病金属肝豆状核变性、Menkes病嘌呤雷-尼二氏综合症色素高铁血红蛋白血症、卟啉病激素克汀病、先天性肾上腺皮质增生症6遗传代谢病分类溶酶体病粘多糖病、粘脂病、神经鞘脂病、神经节脑苷脂病过氧化酶小体病肾上

4、腺脑白质营养不良Zellweger氏病线粒体病线粒体脑肌病Leigh综合征遗传代谢病的发病机理及诊断治疗原理生化改变正常ABCDE异常ABCDEB’诊断原理中间代谢物蓄积酶活性下降物质形成障碍发病机理有害中间代谢产物蓄积生理活性物质缺乏治疗方法防止有害中间产物蓄积补充生理活性物质物质代谢的三个阶段氧化磷酸化三羧酸循环ADP+Pi乙酰CoACoA糖脂肪蛋白质葡萄糖甘油脂肪酸氨基酸第一阶段第二阶段第三阶段2HCO2ATPO2H2O苯丙氨酸代谢途径苯丙氨酸苯丙氨酸羟化酶酪氨酸四氢生物蝶呤BH4对羟苯丙酮酸多巴甲状腺素苯丙酮酸苯乙酸黑色素多巴胺苯乳酸对羟苯乙酸正羟苯乙酸对羟苯乳酸去甲肾上腺素尿黑酸肾

5、上腺素遗传代谢病的临床表现1.神经系统损害智力运动落后或倒退惊厥精神行为异常：烦躁、多动、孤独症倾向肌张力异常意识障碍，严重时昏迷部分疾患伴有小脑、椎体外系、脊髓或外周神经损害可于各个年龄发病，婴幼儿期最多，也可见于成人遗传代谢病的临床表现2．代谢紊乱，每类疾患均有其特异的代谢改变半乳糖血症、糖原累积症----酮症性低血糖脂肪酸氧化障碍----非酮症性低血糖有机酸血症----代谢性酸中毒，酮症尿素循环障碍----高氨血症遗传代谢病的临床表现3.消化系统受累拒食、呕吐、反复腹泻肝功能异常(凝血障碍、肝大、黄疸)肝脾肿大多见于半乳糖血症、遗传性果糖不耐症、酪氨酸血症l型以及脂肪酸氧化缺陷、糖原

6、累积病、肝豆状核变性、粘多糖病等。4．多脏器受累（心肝肾）Pompe病、呼吸链异常、脂肪酸氧化缺陷---心脏扩大、心肌病、心律失常、心功能衰竭。糖原累积病(I或Ⅲ型)---肝肿大伴有低血糖和惊厥发作。粘多糖病----骨骼畸形。同型半胱氨酸尿症----晶体脱垂、血栓。先天性肾上腺皮质增生症----男性化异常。遗传代谢病的临床表现遗传性疾病的多脏器损害线粒体病导致智力运动障碍生物素酶缺乏症导致牛皮癣、瘫痪高胆固醇血症导致黄色瘤白化病弱视粘多糖病头大，舟状头，浓眉，多毛，眼睛突出，口唇厚，舌大。脊椎的鸟嘴突，椎骨扁平，飘带肋骨，骨质疏松，髂骨外翻，股骨头变平，腕和膝关节肿大。5．特殊气味苯丙酮尿症

7、鼠尿味异戊酸血症汗脚味枫糖尿症烂白菜味遗传代谢病的临床表现6．皮肤、毛发异常苯丙酮尿症皮肤白先天性肾上腺皮质增生症色素沉着肾上腺脑白质营养不良色素沉着生物素酶缺乏症湿疹家族性高胆固醇血症黄色瘤Menkes病结节性脆发遗传代谢病的临床表现6．容貌及五官畸型粘多糖病、甲低、糖原病容貌异常粘多糖病、某些鞘脂病听力障碍半乳糖血症白内障7．其他部分疾患可有腹泻、呕吐、烦躁、嗜睡、喂养困难、湿疹等非特异性症状。遗传代谢病