儿童抗过敏药物的应用及严重.ppt

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1、儿童抗过敏药物的应用及严重过敏反应的处理新会区妇幼保健院方文内容抗过敏药物的应用1严重过敏反应的处理24过敏性疾病支气管哮喘变应性鼻炎食物过敏湿疹荨麻疹眼结膜炎过敏性疾病过敏进程儿童过敏性疾病的诊断完整的过敏原特异性诊断应该包括:1.病史及临床表现2.皮肤试验3.体外实验只有三者一致时才能做出准确的特异性诊断,不能单凭一两项即做出过敏原的诊断。过敏性疾病的治疗原则1.避免接触过敏原2.教育与管理3.药物治疗4.免疫治疗(脱敏治疗)抗过敏药物1.针对化学介质的药物:抗组胺药、白三烯拮抗剂2.肥大细胞膜稳定剂:酮替芬、色甘酸钠3.控制或拮

2、抗过敏反应靶组织或靶器官的病理反应:平滑肌痉挛:ß2受体激动剂、茶碱类、抗胆碱类;组织水肿:钙剂、路丁、高渗葡萄糖、麻黄素等;肾上腺素。4.多种复合机制:肾上腺皮质激素(全身或局部)5.针对IgE的药物:抗IgE抗体6.中药组胺和抗组胺药物组胺是介导过敏反应的重要介质之一,以预防方式主要存在于肥大细胞和嗜碱细胞的颗粒中。引起细胞脱颗粒释放组胺的原因:过敏原与特异性IgE结合过敏毒素的作用多种物理和化学因素直接刺激组胺和抗组胺药物通过不同的受体介导:H1:与过敏反应相关H2:与胃酸分泌相关。组胺的作用:小血管扩张,血管通透性增加,平滑肌

3、收缩,外分泌活动亢进,刺激感觉神经。抗组胺药的作用机制:与组胺竞争H1受体,对H2受体则无作用,故严格地说应称为H1受体拮抗剂。组胺和抗组胺药物抗组胺药只适用于以组胺为主要炎症介质的速发型变态反应性疾病。新一代抗组胺药的特异性强,只作用于组胺受体,对其他受体的作用较弱。传统抗组胺药的特异性差,除组胺外对其他受体也有作用,故在其他领域也有作用(麻醉、抗晕动、抗焦虑、抗抑郁等)。抗组胺药的非H1受体效应:抑制介质释放等。组胺和抗组胺药物根据其对中枢神经系统的作用分类:第一代抗组胺药:氯苯那敏(扑尔敏)、苯海拉明、异丙嗪、赛庚啶、酮替芬等;

4、第二代抗组胺药:非镇静类抗组胺药氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀、特非那丁、阿司咪唑等;第三代抗组胺药(改良第二代抗组胺药)。第一代抗组胺药物传统抗组胺药或镇静类抗组胺药;多为亲脂性的小分子化合物;易透过血脑屏障作用于中枢H1受体而产生明显的镇静作用;2-3小时起效;还具有抗胆碱能、镇吐等作用;用于感冒复方药物,如扑尔敏;代表性药物有:氯苯那敏、苯海拉明、异丙嗪、赛庚啶、酮替芬等;WHO警告非那根不能应用于2岁以下儿童。第二代抗组胺药物非镇静类抗组胺药;由于其不易透过血脑屏障,嗜睡副作用较第一代明显减弱或消失;起效快,一小时内起效;代表性

5、药物:氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀、特非那定、阿斯咪唑等。第三代抗组胺药物此类药物多为第二代抗组胺药物的活性产物;主要体现为中枢镇静作用进一步减弱,服药量减少,与第二代疗效近似;一般认为该类药物具有明确的抗炎效能,无中枢镇静及心脏毒性作用,其代谢不依赖细胞色素P450酶;代表性药物:地氯雷他定、左西替利嗪、非索那定等。抗组胺药的儿童药代动力学特征在儿童这个特殊人群所进行的抗组胺药药代动力学研究很少,尤其是在婴幼儿。目前临床应用的40余种抗组胺药中,仅10余种有儿童的相关研究资料,其中多数为第二、第三代抗组胺药。第一代抗组胺药虽然仍广泛

6、用于儿童,但对其在儿童的药代谢动力学特点了解甚少,一般认为有以下共同特征:抗组胺药的儿童药代动力学特征①口服易吸收,1~3h达血药浓度高峰;②服药后2~3h起效,较第二、第三代抗组胺药慢;③儿童半衰期和作用持续时间较成人短;④所有第一代抗组胺药均需在肝脏经细胞色素P450酶代谢,因此同时合用P450酶底物(如红霉素、酮康唑等)或抑制剂可以使抗组胺药在体内蓄积而产生不良反应。抗组胺药的儿童药代动力学特征第二、第三代抗组胺药的代谢与第一代不尽相同,儿童口服容易吸收,1~2h达到血峰浓度,多数在服药后1h内起效,作用持续时间长达24h。大部

7、分第二、第三代抗组胺药经肝脏首过代谢,需P450酶的参与,但西替利嗪、左西替利嗪和非索非那定则不经肝脏而主要以原型通过尿、粪便排泄。抗组胺药物的联合使用一种效果不好,可以换用另外一类;必要时可以两种合用:如肝代谢(氯雷他定)+肾排泄(西替利嗪);第一代可以和第二代合用。抗组胺药物的副作用中枢抑制作用引起嗜睡、抑郁、疲乏或注意力不集中等不良反应。长时间使用可影响婴幼儿认知功能发育和学龄儿童的学习表现。部分儿童可出现与抑制相反的激惹、多动和抽搐等症状。抗胆碱作用使用后常发生H1受体外的其它药理作用,如口干、视力模糊、心动过速和水钠潴留等。

8、心脏副作用由于同时具有抗毒蕈碱和肾上腺能α受体阻断作用,第一代抗组胺药可引起窦性心动过速、反射性心动过速、QT间期延长等心脏毒性反应。体重增加赛庚啶尚可作用于5羟色胺受体,长期使用可因食欲增强而增加体重。儿童应用抗组胺药

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