抗过敏药物对儿童哮喘的药效学研究

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1、抗过敏药物对儿童哮喘的药效学研究青岛第五人民医院过敏免疫科李明华 青岛市第五人民医院变态反应科李明华   本文摘自：李明华教授主编《哮喘病学》——人民卫生出版社第二版    locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,when

2、nightcame    由于第一代抗组胺药物如苯海拉明、扑尔敏等具有较强中枢神经抑制作用，不能大剂量用于过敏性鼻炎哮喘综合症和过敏性哮喘治疗，故在早年有关抗组胺药物治疗过敏性鼻炎哮喘综合症和过敏性哮喘疗效评价中，除了儿科医生外，大多数内科医生持否定态度。随着第二代和第三代抗组胺性抗过敏药物问世，许多医生试用较高剂量抗组胺性抗过敏药物治疗成人过敏性鼻炎哮喘综合症和过敏性哮喘，结果证实较高剂量抗组胺药物在过敏性鼻炎哮喘综合症和过敏性哮喘治疗中有较好疗效。因此临床医师特别是变态反应科医师和儿科医师采用抗组胺性抗过敏药物防治儿童过敏性鼻炎哮喘综合症和过敏性

3、哮喘在逐年增加，其临床疗效（特别是对过敏性鼻炎哮喘综合症和过敏性哮喘儿童全身过敏症状改善）也逐渐得到了许多临床医生认可。近年来许多医生对第二代和第三代抗组胺性抗过敏药物治疗过敏性鼻炎哮喘综合症和过敏性哮喘药理机制进行探索，发现奏效机理除与剂量有关外，还证实这些新型抗组胺药具有拮抗组胺以外抗过敏作用，这些抗过敏作用主要包括：①通过影响粘附分子表达来抑制气道内炎性细胞趋化和浸润；②通过稳定肥大细胞和炎性细胞膜来抑制释放炎性介质；③拮抗白细胞三烯、血小板激活因子等其他炎性介质。以上抗组胺性抗过敏药物多种抗过敏作用是其治疗儿童过敏性鼻炎哮喘综合症和过敏性哮喘

4、有效主要药理机制。由于采用抗组胺性抗过敏药物防治儿童过敏性鼻炎哮喘综合症和过敏性哮喘使用剂量通常要比治疗过敏性鼻炎剂量大1-2倍甚至更多，加上近年来发现某些第二代抗组胺药物有较为严重心脏毒副作用，因此目前已经很少用非索非那定和阿司米唑来治疗儿童过敏性鼻炎哮喘综合症和过敏性哮喘。由于经济因素，我国某些地区和基层医院仍然经常使用酮替芬、西替利嗪和氯雷他定防治儿童过敏性鼻炎哮喘综合症和过敏性哮喘。目前第三代抗组胺药物如非索非那定、左西替利嗪和地氯雷他定也已经开始在我国用于儿童过敏性鼻炎哮喘综合症和过敏性哮喘防治。由于第三代抗组胺药物在防治过敏性鼻炎哮喘综合

5、症、过敏性鼻炎、过敏性哮喘和腺样体肥大中疗效好，副作用大大减少，使我们增强了采用抗组胺药物治疗儿童过敏性鼻炎哮喘综合症和过敏性哮喘的信心，临床应用越来越广泛。抗组胺性抗过敏药物防治儿童过敏性鼻炎哮喘综合症和过敏性哮喘临床药理机制主要有以下三个方面。    一、气道抗炎作用        抗组胺性抗过敏药物气道抗炎作用已逐渐得到了药理学家、变态反应学家、儿科学和呼吸病学专家承认，在给过敏性鼻炎哮喘综合症和过敏性哮喘患者进行过敏原支气管激发试验之前，服用氮卓斯丁、西替利嗪等第二代抗组胺性抗过敏药物，除可抑制过敏原诱发速发相过敏性鼻炎哮喘综合症和过敏性哮喘

6、反应外，还可抑制迟发相过敏性鼻炎哮喘综合症和过敏性哮喘反应和降低气道高反应性，由于迟发相过敏性鼻炎哮喘综合症和过敏性哮喘反应和气道高反应性均是儿童过敏性鼻炎哮喘综合症和过敏性哮喘主要特征，又均是判断气道炎症存在与否重要指标，从而提示了抗组胺性抗过敏药物具有抑制气道炎症作用。近年研究证实氮卓斯丁、左西替利嗪等抗组胺性抗过敏药物还可抑制气道内嗜酸细胞趋化和浸润，进一步提示这些抗组胺性抗过敏药物具有拮抗气道变应性炎症作用。   locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassas

7、sination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame第二代和第三代抗组胺性抗过敏药物拮抗气道炎症药理机制是复杂，除与直接拮抗组胺有关外，还发现了许多新免疫药理学机制，如拮抗其它炎性介质（白细胞三烯、PAF、5-羟色胺等）、抑制肥大细胞/嗜碱细胞、嗜酸细胞释放介质、抑制某些细胞因子如粘附分子表达等作用。临床研究证实氮卓斯丁可双相抑制速发相

8、过敏性鼻炎哮喘综合症和过敏性哮喘反应和迟发相过敏性鼻炎哮喘综合症和过敏性哮喘反应。虽然氮卓斯丁药理作用尚未完