治疗消化性溃疡药PPT课件.ppt

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1、消化系统药DRUGSFORDIGESTIVEDISORDERS中南大学药理学刘哲生治疗消化性溃疡药DrugsforPepticUlcers指胃及十二指肠溃疡药，发病率约10%，男>女认为：“攻击因子”作用增强“防御因子”受损分类：抗酸药抑制胃酸分泌药胃粘膜保护药抗幽门螺杆菌药抗酸药Antacids能中和胃酸，↓胃内PH的弱碱性无机药物。作用持久，不吸收，不产气，不致腹泻和便秘，对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。常用药物有：氢氧化铝aluminumhydroxide氢氧化镁magnesiumhydr

2、oxide三硅酸镁magnesiumtrislicate碳酸钙calciumcarbonate碳酸氢钠sodiumbicarbonate抑制胃酸分泌药胃酸由壁C分泌，受多种因素调剂；是诱发消化性溃疡的主要因素。H+-K+-ATP酶（质子泵）包括：1、H2受体阻断药；2、M受体阻断药；3、促胃液素受体阻断药；4、H+-K+-ATP酶抑制药；H2受体阻断药H2兴奋→C内cAMP↑→兴奋H+—K+—ATP酶→促进胃酸分泌。阻断H2受体：①基础胃酸，夜间胃酸分泌均↓；②抑制促胃液素及M受体，兴奋药引起的胃

3、酸分泌；③胃蛋白酶分泌也↓。西咪替丁Cimetidine临床应用：消化性溃疡，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。不良反应：发生率1—5%。一般；C.N.S：焦虑、定向障碍、幻觉；内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌；其它：心动过缓、肝、肾损害，WBC↓；肝药酶抑制作用。M受体阻断药哌仑西平pirenzepine药理作用：抑制M1受体；小剂量可抑制胃酸分泌；大剂量可影响唾液、肠道动力；同时可影响胃蛋白酶的分泌。临床应用：胃及十二指肠溃疡；应激性溃疡，急性胃粘膜出血，促胃液素瘤也有一定作用；缓解症状作用不如H2

4、阻断药。不良反应：轻、大剂量可有阿托品样作用。促胃液素受体阻断药丙谷胺proglumide为氨基酸衍生物，化构与促胃液素、缩胆囊素两种肽的终末端相似。为促胃液素受体阻断药。抑制胃酸分泌，↑胃粘液的己糖胺量→↑胃粘膜屏障作用→促进溃疡愈合。临床效果不理想，少用。H+-K+-ATP酶抑制药H+-K+-ATP酶又称质子泵（H+泵）α亚单位由1033-1034个AA组成β亚单位由300个AA组成→贮于壁C的管状囊泡和分泌管上→有H+、Mg2+、ATP→H+-K+-ATP酶被磷酸化→H+移至胃内，K+移至壁

5、细胞内→胃酸分泌。该酶是多种胃酸分泌刺激的效应环节，影响该酶的药物作用强大。二聚体酶奥美拉唑Omeprezole能选择性的浓集于壁C膜分泌小管系统与壁细胞H+-K+-ATP酶不可逆结合并灭活该酶，抑制胃酸胃蛋白酶分泌。对促胃液素、组胺、Ach、食物等因素均可抑制。24h抑制率达95%；清晨口服20mg可控制胃内pH在3以上达16-18h；大剂量可达无酸状态；有抗幽门螺旋杆菌作用。临床应用：良性胃及十二指肠溃疡；术后溃疡，应激性溃疡；急性胃粘膜出血、促胃液素瘤；反流性食道炎有效率达75%-85%。不

6、良反应：发生率约3%一般；皮疹、外周神经炎、性激素紊乱；W.B.C↓，肝损、偶见；连续用药≯8周。胃粘膜保护药胃粘膜屏障包括：细胞屏障粘液、-HCO3盐屏障。能防止有害因子损伤胃粘膜，粘膜上皮能迅速重建和再生，有修复作用。屏障功能受损可导致溃疡。米索前列醇misoprostol可刺激胃粘液，-HCO3盐分泌→维持粘膜细胞完整性①抑制基础胃酸分泌；②抑制H.A促胃液素，食物刺激所致胃酸分泌；③胃蛋白酶分泌↓。有较强的保护作用。临床应用：胃、十二指肠溃疡、胃炎所致出血；非甾体抗炎药所致胃粘膜损伤、溃疡

7、，防止复发。不良反应：轻；兴奋子宫，致流产，孕妇禁用。抗幽门螺杆菌药：我国感染率达60%；城市为50%；农村为68.8%；26万人/年死于胃CaG-厌氧菌慢性胃窦炎清除幽门螺杆菌可明显↓十二指肠溃疡复发率甲硝唑、四环素、氨苄、阿莫、罗红霉素为常用药。单一应用易产生耐药性，2-3种联合用药。