抗肿瘤药物不良反应及防治进展ppt课件.ppt

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1、抗肿瘤药物不良反应及防治进展抗肿瘤药物分类根据药物化学结构和来源根据抗肿瘤作用的生化机制根据药物作用的周期或时相特异性根据药物化学结构和来源烷化剂（氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝脲类、甲烷磺酸酯类等）。抗代谢物（叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等）。抗肿瘤抗生素（蒽环类抗生素、丝裂霉素、博来霉素、放线菌素等）。抗肿瘤植物药（长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类、三尖杉生物碱类、鬼臼毒素衍生物等）。杂类（铂类配合物和酶等）。根据抗肿瘤作用的生化机制干扰核酸生物合成的药物。（氟尿嘧啶、卡培他滨、培美曲塞）直接影响DNA结构与功能的药物。（顺铂、环磷酰胺、丝裂霉素）

2、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物。（多柔比星、柔红霉素）抑制蛋白质合成和功能的药物。（长春碱、紫杉醇）根据药物作用的周期或时相特异性细胞周期非特异性（cellcyclenonspecificagents,CCNSA）如：烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类。细胞周期特异性（cellcyclespecificagents,CCSA）如：长春碱、抗代谢药物。根据药物作用的周期或时相特异性抗肿瘤药物杀灭肿瘤细胞正常细胞损伤不良反应治疗效果妨碍抗肿瘤药物常见的不良反应局部反应全身反应局部反应产生原因：①药物的特性②浓度③外渗强刺激性药物：吡柔比星、表阿

3、霉素、长春新碱临床表现：①静脉炎②外渗反应局部反应静脉炎：药物刺激性作用，在静脉给药时常可引起静脉炎或栓塞性静脉炎。外渗反应：发疱性化疗药物在静脉给药过程中，自血管渗透或外漏至周围皮下组织，导致局部皮肤、组织损伤。全身反应血液系统毒性消化系统毒性神经系统毒性泌尿系统毒性肺毒性心脏毒性皮肤毒性血液系统毒性主要为骨髓抑制：白细胞（尤其是中性粒细胞）减少，血小板减少，严重时红细胞也会受到影响。粒细胞：6-8小时；血小板：10天；红细胞：120天其发生的程度与药物的种类、剂量、疗程及个体造血功能等因素有关。血液系统毒性骨髓抑制较明显的药物有：培

4、美曲塞、多烯紫杉醇、长春瑞滨、伊立替康、丝裂霉素、奥沙利铂、卡铂、吉西他滨、顺铂、氟尿嘧啶、替尼泊苷、依托泊苷、阿霉素、吡柔比星、甲氨蝶呤等。血液系统毒性影响因素：年龄，年轻患者骨髓中脂肪含量低而细胞含量高。以往的放、化疗后缓解的程度。患者的营养状况。肝脏或肾脏的排泄能力。血液系统毒性严重程度及持续时间的预测：白细胞和血小板于5-7天内开始下降。7-10天达最低点。14-26天内恢复。周期特异性化疗药物引起的血细胞减少迅速，但比非周期特异性恢复快。化疗后骨髓抑制的分度分度指标0ⅠⅡⅢⅣ血红蛋白（g/L)≥11095~10980~9465

5、~79<65白细胞（X109/L)≥4.03.0~3.92.0~2.91.0~1.9<1.0粒细胞（X109/L)≥2.01.5~1.91.0~1.40.5~0.9<0.5血小板（X109/L)≥10075~9950~7425~49<25出血无瘀点轻度失血明显失血重度失血消化系统毒性胃肠道对化疗产生的毒副作用敏感性仅次于骨髓。包括恶心与呕吐、口腔并发症、食管炎、下消化道并发症、肝脏毒性。恶心与呕吐：呕吐机制：胃肠道多巴胺或5-羟色胺受体、化学感受器的触发带或中枢神经系统最终作用于呕吐中枢。多发生于化疗的第一天，并持续数日。抗肿瘤药物致吐

6、风险分级致吐风险药物高（＞90％）顺铂、氮芥、链脲霉素、环磷酰胺（用量≥1500mg／m2）、卡莫司汀中（30％～90％）奥沙利铂、卡铂、多柔比星、表柔比星、伊立替康低（10％～30％）紫杉醇、多西他赛、拓朴替康、依托泊甙、培美曲塞、吉西他滨、氟尿嘧啶极低（＜10％）贝伐单抗、博来霉素、氟达拉滨、利妥昔单抗、长春碱、长春新碱、长春瑞滨消化系统毒性口腔合并症：大约40%的化疗患者会发生口腔合并症。粘膜萎缩、腺体退化。食管炎：损伤食管内壁的粘膜层。一旦骨髓开始恢复，症状就会在1-2周内缓解。消化系统毒性下消化道并发症：包括吸收不良、腹泻和便

7、秘。消化道粘膜改变，影响药物吸收。肠结构的改变是引起腹泻的原因。便秘很少发生（长春花生物碱）。消化系统毒性肝脏毒性肝脏可使毒性物质失活，也可对多种化疗药物进行代谢。当化疗药物经过代谢时，可在肝脏中破坏代谢过程。最常见的为天冬酰胺酶、卡莫司汀、阿霉素。可能机制为：①干扰肝细胞线粒体的功能②耗竭肝谷胱甘肽储备③引起过敏反应④减少胆汁流量⑤引起肝中心静脉炎产生静脉阻塞性疾病。神经系统毒性包括周围神经系统毒性和中枢神经系统毒性1.周围神经系统毒性反应：感觉异常、感觉障碍、神经反射减弱或消失、肌无力、肌萎缩、肠麻痹、尿潴留、体位性低血压等。2.中

8、枢神经系统毒性：躁动、抑郁、嗜睡、谵妄等各种精神症状以及颅神经病变所致视觉障碍、面瘫等。大多与药物剂量相关。神经系统毒性药物常见毒性反应甲氨蝶呤急性脑膜刺激，蛛网膜炎/截瘫，坏死性白质脑病顺铂、卡铂、奥沙利