微生物与免疫学课件：5 细胞因子.ppt

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1、第六章细胞因子cytokine一、概念：细胞因子（Cytokine，CK）是由活化细胞分泌的具有生物活性的小分子多肽、蛋白质物质。细胞因子能介导多种免疫细胞间的相互作用二、产生细胞：1、激活的免疫细胞，如淋巴细胞，单核细胞；2、非免疫细胞，如骨髓与胸腺基质细胞；3、肿瘤细胞等根据产生细胞不同，可称：单核因子、淋巴因子等。概述第一节细胞因子的分类根据功能不同可分六大类：白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子、趋化性细胞因子等白介素白介素(interleukin,IL)在白细胞间发挥作用的细胞因子

2、,后来发现也可作用于其它细胞。IL-1~IL-35名称主要产生细胞作用IL-1MO、LC等促进T、B增殖，产生CKs，刺激造血，前炎症因子IL-2T细胞刺激T、B、NK增殖、活化IL-3T、NK、Mastcell刺激造血干细胞增生，又称多集落刺激因子IL-4T、Mastcell刺激T、B增殖，促进B分化为产生IgE的浆细胞IL-6MO/Mφ、T、内皮细胞刺激T、B增殖分化，前炎症因子IL-8MO/Mφ、T、内皮细胞等趋化因子，引起炎症，前炎症因子IL-10MO、T、B、肿瘤细胞抑制T的作用、抑制前炎症因子的

3、产生，抑制MOMHCII类表达IL-12MO、B增强T、NK活性、促进增殖，抑制IgE产生IL-2活化Th1细胞NK细胞活化T细胞NK细胞B细胞巨噬细胞促进细胞增殖，分化，与Ig合成促进增殖、产生淋巴因子活化（LAK）抑制细胞毒性，促进IL-1的分泌IL-2的免疫生物学效应IL-3活化Th1细胞NK细胞干细胞肥大细胞B细胞巨噬细胞分化巨噬细胞分泌免疫球蛋白促进细胞毒性几及其吞噬作用刺激所有干细胞的生长干扰素IFN分为IFN-α、β、γ型IFN-α由白细胞产生，IFN-β由成纤维细胞产生，又称I型干扰素。IF

4、N-γ由淋巴细胞产生，又称II型干扰素。功能：抗病毒作用抗肿瘤作用免疫调节作用：促进NK、CTL的活性肿瘤坏死因子TNF超家族一种能使肿瘤发生出血坏死的CK。已发现TNF超家族有18个成员主要成员及产生细胞:TNF-αMO/Mφ产生；TNF-β活化的T细胞产生,又称淋巴毒素(LT).主要作用:直接抑制杀伤肿瘤细胞,激活巨噬细胞等间接杀伤,引起炎症反应。集落刺激因子CSF能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应集落的细胞因子。有G-CSF,M-CSF,GM-C

5、SF等。趋化因子是一类能招引吞噬细胞到特定淋巴组织及感染炎症部位的细胞因子.如IL-8.有60多个成员生长因子GF具有刺激细胞生长作用的细胞因子。表皮细胞生长因子(EGF),血管内皮细胞生长因子(VEGF),神经生长因子(NGF)等。第二节细胞因子的共同特点一.来源与理化特性1、产生呈多源性:一种细胞可以产生多种CK,不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子2、理化特性：是低分子量（15~30kD）的蛋白或糖蛋白，多以单体形式存在。自分泌autocrine内分泌endocrine血液循环远距离作用旁分

6、泌paracrine作用于比邻细胞细胞因子发挥作用的三种方式作用于分泌细胞自身二.作用方式旁分泌自分泌内分泌1、高效性：与受体结合发挥作用，与受体结合具有很高亲合力，生物学效应很强。2、多效性：一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用，产生多种不同的生物学效应3、短暂性：分泌为短时自限过程，在体内时间短暂三.作用特点4、复杂性：细胞因子间可相互诱生IL-1能诱生IFN、IL-1、IL-2、IL-4等，IL-2能诱生TNF、IL-2、LT等细胞因子可调节细胞因子受体的表达IL-1、IL-5、IL-6等可促进IL-2

7、受体的表达IL-1能降低TNF受体的密度重叠性：几种不同的细胞因子也可同一种靶细胞发生作用，产生相同或相似的生物学效应拮抗效应：一种细胞因子可以抑制另一种细胞因子的某些生物学作用协同效应：一种CK增强另一CK的某些生物学作用在功能上有重叠、拮抗和协同作用细胞因子生物活性之间的相互影响刺激造血由骨髓基质细胞和T细胞等产生刺激造血的细胞因子，在血细胞的成方面起重要作用。第三节细胞因子的生物学作用调节固有免疫主要参与固有免疫细分化成熟.如胞单核-巨噬细胞等,表现为抗病毒和抗细菌感染作用.调节适应性免疫主要由抗原活

8、化的T淋巴细胞分泌，调节淋巴细胞的激活、生长、分化和发挥效应。如IL-1,2,IFN-γ其他作用参与炎症反应，参与细胞凋亡和杀伤靶细胞，促进创伤修复第四节细胞因子受体特点:都是跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成从细胞因子结合其受体开始，到某些基因转录的启动，要经历复杂的细胞内分子间的相互作用，这样的作用过程称为细胞因子的信号转导细胞因子受体第五节细胞因子与临床细胞因子与疾病的发生和发展先天性细胞因子或受体缺