医学免疫学课件:4 细胞因子.ppt

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1、细胞因子cytokine第一节细胞因子的共同特点go第二节细胞因子的分类go第三节细胞因子的生物学活性go第四节细胞因子受体go第五节CK与临床go一、概念:Cytokine是由细胞受抗原等刺激活化后产生的具有多种生物学作用的小分子蛋白质.调节免疫应答,促进造血,杀伤靶细胞,诱导细胞凋亡以及促进损伤细胞修复。二、命名:单核因子、淋巴因子、集落刺激因子、IL、IFN、TNF、GF等第一节细胞因子的共同特点自分泌autocrine内分泌endocrine血液循环远距离作用旁分泌paracrine作用于比邻细胞细胞因子发挥作用的三种方式作用于分泌细胞自身作用方式:旁分泌;自分泌;

2、内分泌.三.CK的共同特点小分子多肽;高效性:低剂量即可发挥生物学效应非抗原特异性与相应的受体结合发挥作用receptorreceptorcytokincytokin特异性配受体结合发挥作用多效性:一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用,产生多种不同的生物学效应重叠性:几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞,产生相同或相似的生物学效应拮抗效应:一种细胞因子可以抑制另一种细胞因子的生物学作用协同效应:一种CK增强另一CK的某些生物学作用多源性:一种细胞因子可由多种细胞产生第二节细胞因子的分类白介素(interleukin,IL):原本指在白细胞间发挥作用的细胞因子,后来发现也可作用

3、于其它细胞。IL-1~IL-35,ILs的作用见下表细胞因子的种类:6类名称主要产生细胞作用IL-1Mφ、LC等促进T,NK,Mφ活化,刺激造血,急性期反应,前炎症因子,发热,IL-2T细胞刺激T、B、NK增殖、活化IL-3T、NK、Mastcell刺激造血干细胞增生,又称多集落刺激因子IL-4T、Mastcell刺激Th2、B增殖,促进B分化为产生IgE的浆细胞IL-6MO/Mφ、T、内皮细胞刺激T、B增殖分化,急性期反应,前炎症因子IL-8MO/Mφ、内皮细胞等趋化因子,趋化Neu,Ba,T,前炎症因子IL-10MO、T、B、肿瘤细胞抑制T的作用、抑制前炎症因子的产生,

4、抑制MOMHCII类表达IL-12MO、B增强T、NK活性、促进增殖,抑制IgE产生名称主要产生细胞作用IL-13TH2促进B活化、增殖、分化,IgE产生,抑制TH1活性和前炎性细胞因子IL-17TH17诱导炎性细胞因子、趋化因子、G-CSF、GM-CSFIL-23DC和吞噬细胞维持TH17细胞增殖和扩增IL-35Treg促进Treg分化,抑制TH17干扰素(interferon,IFN)分为IFN-α、β、γ、ε、κ、ω,IFN-α由淋巴细胞、MO/Mφ产生,IFN-β由成纤维细胞产生,IFN-γ由T细胞、NK产生。Ⅰ型IFN:IFN-α,β,ε,κ,ω:具有抗病毒作用,

5、促进NK、CTL的活性;Ⅱ型IFN:IFN-γ,能增强APCMHC分子的表达;激活Mφ、TH1;抑制TH2;抗病毒作用。干扰素(interferon,IFN)Ⅱ型IFNIFN-γ:能增强APC表面MHC分子的表达(增强抗原提呈作用);激活Mφ、TH1;抑制TH2;抗病毒作用。肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF):一种能使肿瘤发生出血坏死的CK。TNFSFTNF-αMO/Mφ产生前炎症因子,趋化Neu;引起细胞凋亡TNF-βT细胞产生使肿瘤细胞出血坏死(LTα)CD40L膜分子(T,B,NK)使B、MO活化、分化FasL表达在活化T细胞诱导凋亡Apo

6、ptosissignallingthroughdeathreceptorsDISC集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血细胞进行增殖分化,并在半固体培养基中形成相应集落的细胞因子。有GM-CSF,G-CSF,M-CSF,EPO,SCF,TPO,IL-3,IL-11等。造血干细胞的分化造血干细胞淋巴系干细胞再生B淋巴细胞T淋巴细胞NK细胞MOneu嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞血小板红细胞巨核细胞髓红系干细胞髓系干细胞粒-单核系干细胞红母细胞DC?树突状细胞?SCF,EPOEPOSCF,TPOTPO

7、SCF,GM-CSFG-CSFM-CSFIL-5,GM-CSFSCF,IL-7SCF,IL-7趋化性细胞因子(chemokine)由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌,可结合在内皮细胞的表面。招募MO、Neu、淋巴细胞等进入感染发生部位。分4个亚家族:CC;CXC(IL-8);C;CXXXC病原体趋化因子对白细胞的趋化作用生长因子(grothfactor,GF)具有刺激细胞生长作用的细胞因子。TGF-β,EGF,VEGF,NGF等。CK主要产生细胞主要作用TGF-βT,MO,抑制性CK;调节Tr,Th17;促损伤细

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