医学免疫学-细胞因子ppt课件.ppt

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1、第6章细胞因子(cytokines,CKs)主讲:陆春雪南华大学医学院免疫学教研室1概述概念:由免疫原、丝裂原或其他因子等刺激机体免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性多肽蛋白,通过结合细胞表面的相应受体调节细胞生长分化和效应,调控免疫应答。第一节细胞因子的共同特点1.小分子蛋白质2.可溶性3.高效性4.通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学活性5.可诱导产生6.半衰期短7.效应范围小12一、基本特征二、作用方式以自分泌/旁分泌/内分泌的方式发挥作用★以自分泌和旁分泌为主,CK主要在局部发挥作用增殖(胸腺细胞)(肥大细胞)三、功能特点多效性一种细胞因子作用于多种

2、靶细胞,产生多种生物学效应重叠性几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞,产生相同或相似的生物学效应协同性IL-4+IL-5更有效地诱导IgE类别转换B细胞IL-4IFN-γIL-4促进IFN-γ抑制Th2细胞拮抗性一种细胞因子增强其他细胞因子的功能一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功能众多细胞因子可相互诱生、生物学作用相互促进或相互抑制,形成十分复杂的、开放式的细胞因子调节网络,维持免疫系统的动态平衡。网络性细胞因子的网络性IL-3、IL-5、IL-4、IL-6、GM-CSFTNFTGFIL-1IFNIL-1IFNTNFIL-1TGFIFNIL2IL-4IFNIL2IL-4IL-5IL-6T

3、NFIFNIL-1TGFTNFIL-1IFNIL-5GM-CSFG-CSFM-GSFTNFTNFIL-1TGFIL-1IL-6GM-CSFG-CSFM-GSFIL-1IL-6IL-1IL-6GM-CSFG-CSFM-GSFIFN内皮细胞成纤维细胞TBB细胞IgG2aTc细胞活化巨噬细胞活化B细胞IgM,IgG1,IgA,IgE肥大细胞生长嗜酸性粒细胞生长与分化树突状细胞,巨噬细胞Th2,肥大细胞IL-12IL-4IL-10IFN-gTh1IFN-gIL-12IL-4,IL-110,IL-13IL-2IFN-gIL-2IFN-gTNF-bIL-12IL-3IL-4Th2IL-10IL-5I

4、L-4IL-5IL-6IL-13IL-4细胞因子以网络形式发挥作用按其结构与功能的不同白细胞介素(IL)集落刺激因子(CSF)干扰素(IFN)肿瘤坏死因子(TNF)生长因子(GF)趋化因子(chemokine)第二节CKs的分类白细胞介素(IL)定义:由白细胞或其他细胞产生的,介导白细胞或免疫细胞间相互作用,传递免疫信息的细胞因子统称调节细胞生长与分化,促进免疫应答,介导炎症反应等,目前已有38种集落刺激因子(CSF)定义:指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化,并在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。分类:IL-3、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EP

5、O和SCF等CSF与临床肿瘤患者放疗和化疗后-------白细胞GM-CSF、G-CSF、M-CSF刺激骨髓造血——白细胞骨髓干细胞外周血采集外周血干细胞进行移植SCF动员8干扰素(IFN)定义:是由病毒或干扰素诱生剂刺激白细胞、T淋巴细胞、NK细胞等细胞分泌和产生的一种能干扰病毒感染和复制、抗肿瘤及发挥免疫调节作用的糖蛋白。分类:IFN-和IFN-合称I型干扰素;IFN-称II型干扰素。干扰素不能直接灭活病毒,而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白(AVP)发挥效应。抗病毒蛋白主要包括2′-5′A合成酶和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽链的合成,使病毒复制终止。Ⅰ型干扰

6、素(IFN-,IFN-)的抗病毒作用II型干扰素(IFN-Y)的免疫调节作用活化巨噬细胞促MHC分子表达促Th1分化促进IgG型抗体生成I型(IFN,IFN)II型(IFN)主要产生细胞成纤维细胞和白细胞活化T,NK主要诱生剂病毒Ag,促分裂原对热稳定性稳定不稳定对酸碱稳定性稳定不稳定生物学作用抗病毒免疫调节作用抗肿瘤抗病毒(弱)免疫调节作用(弱)抗肿瘤(弱)TNF-α:由活化的单核巨噬细胞产生TNF-β:由活化的T细胞产生功能:使肿瘤出血坏死,抑制病毒感染细胞的生长,刺激T、B细胞生长;炎症介质,内源性致热源,高浓度可导致恶液质。肿瘤坏死因子超家族(TNFSF)已有30种。肿

7、瘤坏死因子(TNF)家族大剂量注射TNF导致恶液质的小鼠模型生长因子(GF)定义:是指一类具有刺激细胞生长和分化作用的细胞因子。种类:转化生长因子-β(TGF-β)表皮细胞生长因子(EGF)血管内皮细胞生长因子(VEGF)成纤维细胞生长因子(FGF)TGF-β☆损伤组织的修复☆免疫抑制作用肿瘤细胞TGF-β抑制大多数免疫细胞的增殖和分化利于肿瘤细胞的扩散趋化因子(chemokine)101)概念能招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、

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