微免细胞因子1h微生物与免疫学

微免细胞因子1h微生物与免疫学

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1、第六章细胞因子(Cytokines)免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用,而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细胞因子。介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括白细胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、TCR、BCR等。一、细胞因子的概念及其来源细胞因子(cytokine,CK)是由多种细胞,特别是活化的免疫细胞分泌的、介导细胞与细胞之间相互作用、具有多种生物学功能的小分子多肽物质的统称。分布:以可溶性蛋白的形式分布于组织间质和体液中,某些细胞因子如TNF以跨膜分子形式表达于产生细胞的表

2、面。淋巴因子(lymphokine)—由淋巴细胞分泌的细胞因子单核因子(monokine)—由单核-巨噬细胞分泌的细胞因子来源:广泛,主要由免疫细胞,尤其是激活的淋巴细胞和单核-巨噬细胞产生。单核因子(monokine)主要有IL1,IL6,IL8,IL12,TNF淋巴因子(lymphokine)主要有IL2,IL4,IL5,IL10,IFNγNK细胞分泌的细胞因子——IFNγ主要的细胞因子二、细胞因子的分类和命名按其来源可分为淋巴因子(lymphokine)和单核因子(monokine)按其主要生物学功能分类1.白细胞介素(inte

3、rleukin,IL)2.干扰素(interferon,IFN)3.肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)4.集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)5.生长因子(growthfactor,GF)6.趋化性细胞因子(chemokine)1.白细胞介素(interleukin,IL)因来源于白细胞,参与白细胞之间的信息交流而得名,迄今已发现IL-1~IL-28。2.干扰素(interferon,IFN)因具有干扰病毒复制的作用而得名。分类:分为IFN-α、IFN-β、IFN-γ三类。I

4、型IFN:IFN-α、IFN-β,主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染细胞产生。II型IFN:IFN-γ,主要由活化T细胞、NK细胞产生。3.肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)因在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名TNF-:主要由单核巨噬细胞产生。TNF-:主要由淋巴细胞产生,又称淋巴毒素。4.集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。包括:M-CSF、G-CSF、GM-CSF、SCF、EPO等5.生

5、长因子(growthfactor,GF)是一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子。如TGF-、NGF、EGF、PDGF、VEGF等6.趋化因子(chemokine)趋化性细胞因子(chemoattractantcytokine)是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族。分类(根据其氨基端半胱氨酸的排列方式):CXC亚家族:如IL-8,对中性粒细胞有强大趋化和激活作用;C-C亚家族:如MCP-1,可趋化单核细胞;C亚家族:以淋巴细胞趋化蛋白为代表,对淋巴细胞有趋化作用。三、细胞因子受体(CKR)细胞因子通过与靶细胞表面相应受体结

6、合,启动细胞内信号转导途径,介导细胞的生物学反应.1、细胞因子受体组成:由胞外区、跨膜区、胞内区组成。IL-6RIL-7RIL-2RIL-11R链链链链链链链gp130gp130(1)I型细胞因子受体(2)II型细胞因子受体(3)TNF受体家族(4)Ig超家族(5)趋化因子受体家族2、分类3、细胞因子受体结构特征1)多亚单位受体2)共用亚单位IL-4RIL-15RIL-2RIL-9R链链链链多亚单位受体与共用亚单位CKR公有亚基:信号转导亚单位常为多种细胞的公有链,使细胞因子的效应具有重叠性。4.可溶性细胞因子受体

7、(solublecytokinereceptor,sCKR)1)作为相应细胞因子的运载体2)与膜受体竞争配体5.细胞因子受体拮抗剂例如IL-1R四、细胞因子作用的共同特点多效性一种CK可有多种功效高效性极微量CK显示明显的功效局效性作用方式:自分泌(autocrine)旁分泌(paracrine)内分泌(endocrine)短暂性:半衰期很短复杂性:重叠性、协同性、拮抗性、双向性、网络性主要方式1pgmol干扰素能保护100万个细胞抵御1000万个病毒感染(非特异性)①自分泌②旁分泌③内分泌细胞因子分泌方式局部性IL-2IFN-TN

8、F-细胞因子的同源性与多源性IFN-T细胞T细胞NK细胞IL-4Th细胞肥大细胞Th细胞B细胞细胞因子的多效性Th细胞B细胞细胞因子的协同性IL-4IL-5Th细胞B细胞细胞因子的重叠性IL-2IL-4

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