免疫学原理-第09章补体课堂ppt课件.ppt

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1、第九章补体1.掌握补体系统的概念、生物学功能；2.熟悉补体三条活化途径；3.了解补体系统的调节、调控机制；补体(complement)：存在于人或脊椎动物血清、组织液或细胞膜表面的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质。补体系统(complementsystem)：补体及其相关调节因子和膜蛋白共同组成的一个反应系统。1.补体固有成分：存在于体液中，参与补体活化级联反应的各种成分；2.补体激活的调节蛋白：以可溶形式或膜结合形式存在的各种补体调节分子；3.补体受体：可与补体片段结合从而调节补体生物效应的各种受体。第一节补体系统的组成及理化

2、性质一、补体系统的组成1.固有成分：按发现的先后顺序，分别为C1、C2、C9，C1由C1q,C1r,C1s亚单位组成。2.其他成分：用英文大写字母表示，如B因子、D因子等。3.调节成分：以其功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋白。4.裂解片段：补体活化后的裂解片段以该成分的符号后面加小写英文字母表示，如C3a，C3b。5.酶活性成分：符号上划一横线，如C3b；灭活的补体片段在符号前加“i”,如iC3b。二、补体系统的命名三、补体系统的理化性质1.补体主要由肝细胞和巨噬细胞合成；2.多数组分为糖蛋白，且多属于β球蛋白；3.血清中各成

3、分含量不等，C3含量最多，D因子最少；4.人类胚胎发育早期即可合成补体的各种成分，出生后3-6个月即可达到成人水平。5.正常生理情况下，以非活化形式存在；6.补体成分极不稳定，很容易受各种理化因素的影响。如加热56℃，30min失活。补体系统的激活：补体系统从酶原状态转化成具有酶活性状态的过程。在某些启动因素作用下，补体固有成分按一定顺序以连锁反应的方式依次活化，能启动补体激活过程的物质称补体激活剂。第二节补体系统的激活经典途径（classicalpathway）旁路途径（alternativepathway）甘露糖结合凝集素途

4、径（MBLpathway）由抗原抗体复合物结合C1q启动的途径1.激活剂Ag-Ab复合物(IgG1,IgG2,IgG3,IgM)2.参与成分C1～C93.激活过程（三个阶段）识别阶段活化阶段膜攻击阶段一、经典（传统）激活途径1.识别阶段(C1)1.识别阶段(C1)Ag-Ab复合物C1qC1r活化C1s活化C1脂酶形成C1q(1)：识别作用C1r(2)：催化作用C1s(2)：催化作用1.识别阶段(C1)Ag-Ab复合物C1qC1r活化C1s活化C1脂酶形成C1q(1)：识别作用C1r(2)：催化作用C1s(2)：催化作

5、用C1sC4C4aC4bC1sC2C2bC2a2.活化阶段（C3转化酶和C5转化酶的形成）C3bC3aC4b2b3b(C5转化酶)C42C3C4b2b(C42)C3转化酶C1sC4C4aC4bC1sC2C2bC2a2.活化阶段（C3转化酶和C5转化酶的形成）C3bC3aC4b2b3b(C5转化酶)C42C3C4b2b(C42)C3转化酶C5aC4b2b3bC5C5b+C6+C7C5b67+C8C5b678+C9C5b6789n(膜攻击复合体)细胞裂解3.膜攻击阶段C5a游离于液相中，具有过敏毒素活性和趋化活性；C5b

6、可吸附于临近的细胞表面，活性不稳定，C5b6复合物较稳定，但无活性；C5b67稳定，使细胞膜受损的关键组分，与细胞膜结合后插入到磷脂双层结构中。C5b67吸附C8后，细胞膜出现轻微损伤，细胞内容物开始渗漏，C8是C9的结合部位，结合C9后加速细胞膜的损伤过程，C9是C8的促进因子。1.激活剂：细菌的细胞壁成分(脂多糖、多糖、肽聚糖、磷壁酸)、聚合的IgA、IgG4等。2.参与成分：B、D、H、I、P因子、C3、C5～C9二、旁路（替代）激活途径与经典激活途径不同：越过C1、C4、C2成分，直接激活C3继而完成C5-C9各种成分的

7、连锁反应。B因子：液相中缓慢产生的C3b在Mg2+存在下，可与B因子结合形成C3bB；D因子：作用于C3bB，形成C3bBb(旁路途径的C3转化酶)和Ba(游离于液相中)。H因子置换C3bBb复合物中的Bb，使C3b和Bb解离，解离或游离的C3b立即被I因子灭活。因此，在无激活物质存在的生理情况下，C3bBb保持在极低的水平，不能大量裂解C3，也不能激活后续补体成分。C3bBb可使C3裂解为C3a和C3b，P因子：旧称备解素(properdin)，C3bBb半衰期很短，与P因子结合后成为C3bBbP时，半衰期延长，可以获得更为稳

8、定的、活性更强的C3转化酶。C3bBb与C3b可以进一步形成多分子复合物C3bBb3b（像经典途径的C5转化酶），使C5裂解。b三、MBL（甘露糖结合凝集素）激活途径1.激活剂：MBL或MBP(mannan-bindingprotein)MBL与微生物的甘露糖残