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1、第四章补体系统(complementsystem)主要内容第一节补体组成及理化特性第二节补体活化第三节补体反应的调控及补体的生物学效应第四节补体的生物合成与补体缺陷第一节补体组成及理化特性一、补体系统的组成二、补体系统的命名三、补体系统的理化特性定义：是由存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质，以及其调节蛋白和相关膜蛋白（受体）共同组成的系统。包括３０余种成分，故被称为补体系统（complementsystem）补体的发现：十九世纪末,在发现体液免疫后不久,Bordet
2、即证明,新鲜血清中存在一种不耐热的成分,可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。由于这种成分是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件,故被称为补体(complement,C)。一、补体系统的组成1.补体系统的固有成分参与经典激活途径：C1q、C1r、C1s、C4、C2甘露聚糖结合凝集素（MBL）激活途径：MBL(甘露聚糖结合凝集素)，MASP(丝氨酸蛋白酶)参与旁路激活途径：P、D、B因子共同成分：C3、C5～C92.补体调节蛋白（1）可溶性血清蛋白：C1抑制物（C1INH）、H因子、I因子、P因子、C4结合蛋
3、白、S蛋白。（2）膜结合性调节分子：促衰变因子（DAF）,胞膜辅助蛋白因子（MCP）,同源限制因子（HRF）溶膜抑制剂（CD59,MIRL)等。3.补体的受体分子CR1-5、C3aR、C2aR、C4aR二、补体系统的命名1.参与经典激活途径的固有成分是按补体成分发现的先后次序命名以“C”表示，如“C1，C2，┄C9”。2.替代激活途径的固有成分以因子命名，用大写英文字母表示，如B、D、P、I、H因子等。3.补体调节蛋白根据其功能命名，如C1q抑制物、C4结合蛋白等。4.补体受体则以其结合对象来命名
4、，如C1qR、C5aR。5.补体活化的裂解片段一般在该成分的符号后加小写字母表示，如小片段用a表示,如C3a;大片段用b表示,如C3b。具有酶活性的成分或复合物在其符号上加一横线表示，如C1，C3bBb，已失活的补体成分则在其符号前冠以“i”表示，如iC3b。三、补体系统的理化特性1.补体各成分均为糖蛋白，多数为β球蛋白。分子量25kDa（D因子）～560kDa（C4b结合蛋白）。2.血清中含量相对稳定，在某些病理情况下可有波动。各成分中以C3含量最高，达1200mg/L，以D因子含量最低，仅1～
5、2mg/L。3.补体系统各固有成分均分别由肝细胞、巨噬细胞、小肠上皮细胞及脾细胞等产生。4.补体成分性质极不稳定，56℃加热30min即可灭活，室温下很快失活，0℃～10℃仅能保持3～4天，紫外线、机械振荡、某些添加剂均可使补体破坏。5.在正常生理情况下，多以非活化的酶前体形式存在。第二节补体的激活生理情况下血清中的补体成分大部分以无活性的前体形式存在，在某些活化物作用下，或在特定的颗粒表面，补体各成分依次被激活，最终导致溶细胞效应；同时，产生多种水解片段，参与免疫调节及炎症反应等多种活动。激活过
6、程依据起始顺序的不同，可分为三条途径：由抗原-抗体复合物结合C1q启动激活的途径，称为经典途径(classicalpathway)；由甘露聚糖结合凝集素结合至细菌启动激活的途径，称为凝集素途径（mannan-bindinglectinMBLpathway)。病原微生物等提供接触表面，从C3开始激活的途径，不依赖于抗体,称为旁路途径（alternativepathway)；共同的末端通路（terminalpathway），即膜攻击复合物（membraneattackcomplex,MAC）的形成及其
7、溶解细胞效应。#在发挥抗感染作用过程中，最先发挥作用的是旁路途径和MBL途径，最后才是经典途径。一、补体活化的经典途径(一)活化物质1.主要激活物质特异性抗体（IgG或IgM）与抗原结合形成的免疫复合物抗体必须带有Fc区段2.非免疫学物质①核酸、酸性粘多糖、肝素和鱼精蛋白。②纤溶酶及组织蛋白酶③一些病原物一、补体活化的经典途径(二)参与的固有成分C1（C1q、C1r、C1s）C2、C4、C3、C5~C9激活顺序:C1,4,2,3,5,6,7,8,9激活条件：*IgG1、G2、G3、IgM才能活化C
8、1；*一个C1分子必须同时与两个以上补体结合位点结合才能被激活IgG分子需两个或两个以上,IgM单体分子（五聚体）；*游离的或可溶性抗体不能激活补体。一、补体活化的经典途径(三)活化的过程1.识别阶段：C12.活化阶段：C4、C2、C33.膜攻击阶段1.识别阶段识别单位：C1,由1个C1q、2个C1r和2个C1s组成C1q：由6个相同的亚基组成，形状如花蕊；能与Ig分子的补体结合位结合，使C1r酶原活化C1r：连接着C1q与C1s，C1q活化后引起C1r酶原活化裂解为两个片段，其中
