免疫学之补体系统课件.ppt

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1、补体系统(Complementsystem)JulesBodet(1870-1961),DiscovererofComplement1894Bordet发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热56°C30min阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。Ehrlich在同时独立发现了类似现象，将其命名为补体（Complement）第一节概述补体(Complement,C)是人和脊椎动物体内正常存在的一组具有酶活性的蛋白质,包括30多种成分,故称补体系统。由补体级联反应固有成分、补体调节蛋白、补体受体等

2、组成的，具有精密调控机制和自限性的酶解系统。一、补体系统的概念生化级联反应IIaIbIIIIbIIaIIIIIIaIIIb发挥生物学效应补体反应实际上是一系列酶促反应，其最终结果是在靶细胞膜表面形成MACs，同时产生具有生物学活性的补体小分段。二、组成固有成分:•经典途径：C1（C1q、C1r、C1s）、C4、C2•MBL途径：MBL、MASP•旁路途径：B因子、D因子•共同末端通路：C3、C5、C6、C7、C8、C9调节蛋白:P因子、I因子、H因子、C4结合蛋白、C1抑制物、膜辅蛋白……补体受

3、体:CR1~CR5、C2aR、C3aR、C4aR三、命名参与经典激活途径的补体固有成分—“C”补体系统的其他成分——“B、D、P、H…”补体活化后的裂解片段——“a、b…”如C3a、C3b、C5a、C5b等（b为大片段，a为小片段）具有酶活性的补体成分——“–”如C4b2b等灭活的补体片段——“i”,如iC3b调节蛋白——以功能命名C3转化酶作用部位I因子作用部位C3aC3dC3cs-ss-sC3bC3分子及其裂解产物四、特性补体蛋白多为糖蛋白，占血清蛋白总量的10%左右补体含量相对稳

4、定，不因免疫而增加，仅在某些疾病时有所变动补体一般以无活性形式存在于血清中在补体系统中，C3含量最高，D因子含量最低补体主要在血液和肝脏中代谢，半衰期约1天补体性质不稳定，56℃30min即失去活性续上表第二节补体的激活补体激活的三条途径经典激活途径MBL激活途径旁路激活途径一、经典途径是指免疫复合物经C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3成分，形成C3转化酶与C5转化酶的活化过程。（一）激活条件（二）激活顺序激活物：免疫复合物(immunecomplex,IC)１．IgG、IgM２

5、．C1需同时与２个抗体单体分子结合；IgG结合CH2，IgM结合CH3３．IC形成之后，才激活。C1，C4，C2，C3，C5识别阶段活化阶段攻击阶段经典途径激活过程：1、识别阶段识别单位：C1qr2s2（1）C1q6个相同的亚基（2）C1r丝氨酸蛋白酶（3）C1s丝氨酸酯酶C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的部位，它的启动可使C1r构型改变，成为具有活性的C1r并诱导C1s的活化，成为具有酶活性的C1s,在Mg2+存在下可启动补体活化的经典途径。C1qNC酶活性区SSC1r

6、C1rNCSSC1sC1r、C1s分子结构2、活化阶段（1）C4：由3条链组成（2）C2：单链（3）C3：双链C3既是经典途径中Ｃ5转化酶的重要组成部分，又是替代途径中Ｃ3转化酶的重要组成部分。Ｃ４结构图chainchain参与C3和C5转化酶的形成过敏毒素Ｃ３结构图参与C3和C5转化酶的形成过敏毒素ICC1qr2s2C4C2C4aC1qr2s2C2aC4bC2bC4b2bC4b2b3bC3C3bC3aFab段Fc段暴露的C1q结合位点IgG分子结合抗原前后的构象变化C1q结合位点被屏障结合抗原之

7、前结合抗原之后CH1CH2IgMCH3区，IgGCH2区C1qC1qr2s2C1rC1s<40nm抗原抗体抗原补体活化的经典途径C1分子的结构与功能C1由一个C1q、两个C1r和两个C1s分子的共同组成。一个C1q分子如果同时与两个以上的Fc段结合将造成其构象的变化，继之使C1r和C1s活化，启动补体活化的经典途径。二、MBL途径细菌和病毒表面的甘露糖蛋白与血清中的ＭＢＬ结合，进而激活Ｃ4、Ｃ2、Ｃ3的活化途径。（一）活化物质：甘露糖蛋白（二）活化顺序：mannanbindinglectin,MBLM

8、BP-associatedserineprotease,MASP（二）活化顺序MBL+甘露糖残基丝氨酸蛋白酶C4MASPC2C4aC2aC4bC2bC4b2b补体活化的MBL途径MBL与C1q同属于结构上相关的胶凝素家族的成员。它有典型的胶原三螺旋结构，MBL是由许多亚基组成的大分子，每个亚基有3条多肽链，大分子结构类似于C1q，但无序列上的同源性。21aa60aa148aa21aa60aa148aa甘露糖苷MBL甘露糖苷MBLMASPC4C4a+C4b