补体系统免疫学教学课件.ppt

《补体系统免疫学教学课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、湖北理工学院精品课程医学免疫学1第五章补体系统第一节补体概述第二节补体激活第三节补体系统的调节第四节补体的生物学意义第五节补体与疾病的关系2定义:存在于人和动物血清、组织液和某些细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。补体并非单一成分，是由30多种可溶性蛋白质与膜结合蛋白组成的，有C1(q、r、s)，C2-C9等,故称为补体系统。什么是补体？第一节补体概述31.补体固有成份：指存在于血浆和体液中，构成补体基本组成的蛋白质；C1-C9,B、D因子2.补体受体(CR)：指存在于某些细胞膜表面，能与补体激活过程所形成的活性片段相结合，介导多种生物学效应的受

2、体分子。CR1、CR2、CR3、CR4、C3aR3.补体调节蛋白：指存在于血浆中和细胞膜表面，通过调节补体激活途径中关键酶而控制补体活性强度和范围的蛋白分子。H因子、I因子、S蛋白和血清羧肽酶等（一）补体系统的组成4（二）补体的命名1.参与补体经典激活途径的固有成分，按发现的先后命名：C1（qrs）、C2…C92.补体系统的其他成分以英文大写字母表示：如B因子、D因子、H因子等3.调节蛋白以功能命名：C1抑制物,C4结合蛋白4.活化裂解片段加小写字母：如C3a、C3b等5.具有酶活性的成分加横线；如C3bBb6.灭活的补体片段，在其符号前加i：如iC3b

3、5（三）补体的理化性质与生物合成1.补体的理化性质A、补体含量相对稳定，占血清总蛋白的10％B、补体性质很不稳定，56℃30min即可灭活C、补体有非特异性和两面性D、补体的连锁反应性F、补体是糖蛋白，多数为β球蛋白G、在生理情况下，补体多以酶原形式存在。62.补体的生物合成多种组织细胞均能合成补体蛋白，如肝细胞、巨噬细胞、肾小球细胞、肠道上皮细胞、骨髓细胞等。但肝细胞和巨噬细胞是补体的主要产生细胞。约90%血浆补体成分由肝脏合成，在血浆中的补体主要来自肝细胞，炎性病灶中的补体主要由巨噬细胞合成。7第二节补体的激活补体系统有三条不同的激活途径，根据其发现

4、的先后顺序由抗原-抗体复合物结合C1q启动激活的途径，称为经典途径；由MBL结合至细菌启动激活的途径，称为MBL途径；病原微生物等提供接触表面，而从C3开始激活的途径，称为旁路途径。8(一)补体活化的经典途径1.激活物：抗原-抗体复合物（IC）2.参与成分：C1-C93.激活条件：*IgG1、G2、G3、IgM才能活化C1；*IgG分子需两个或两个以上,IgM单个分子；*游离的或可溶性抗体不能激活补体；*激活顺序:C1,4,2,3,5,6,7,8,9。94.活化过程：1)识别阶段：C1（C1q）(图)与抗原抗体复合物中的补体结合位点相结合至C1酯酶形成。

5、2)活化阶段：C1酯酶作用于后续成分,至形成C3转化酶（C4b2b）和C5转化酶（C4b2b3b）。3)攻膜阶段：附着于胞膜的C5b678复合物与12-15个C9分子联结成C5b-9，即形成攻膜复合体（MAC）。(一)补体活化的经典途径MAC的效应机制：MAC在胞膜上打孔（内径11nm）胞内渗透压下降细胞溶解1011补体活化的经典途径IgM/IgG-Ag复合物C1q:r:sC4C4b+C2bC4aC2aC4b2bC3C3bC3a（C3转化酶）C4b2b3b（C5转化酶）识别活化C5C5b-C6,7,8,9C5a细胞溶解攻击12旁路激活途径：C3首先被激活

6、，然后完成C5-C9活化的级联反应，该途径补体系统不经C1、C4、C2而直接活化C3，称为旁路途径或C3途径。1、激活物：LPS、酵母多糖、凝聚的IgA和IgG4。(二)旁路激活途径2、参与成分：C1,C4和C2不参与，B因子、D因子、P因子参与3、最早出现的补体活化途径，在感染早期为机体提供有效的防御机制。4、激活过程：13Mg2+正常状态下，C3不会大量裂解14Mg2+C3转化酶C5转化酶细菌、内毒素、酵母多糖等激活物主要为C3b和C3bBb提供不易被H因子和I因子灭活的微环境和接触表面D因子正反馈放大效应15进入液相稳定结构附于颗粒性表面补体激活的

7、旁路途径161.病原微生物感染早期，TNF-α，IL-1，IL-6，导致机体发生急性期反应，所分泌的急性期蛋白—甘露聚糖结合凝集素（MBL）。2.MBL先与细菌的甘露糖残基结合，后与丝氨酸蛋白酶结合，形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP-1、MASP-2）。MASP具有与活化的C1q同样的生物学活性，即裂解C4和C2，形成C3转化酶，后继反应与经典途径相同。(三)MBL激活途径：无C1的参与1718(四)三条途径的特点与比较激活物参与成分C3、C5转化酶所需离子生物学作用19比较三条补体激活途径区别要点经典激活途径旁路激活途径MBL途径激活物质抗原－抗

8、体复合物脂多糖、酵母多糖等MBL与病原体结合参与成分C1---C9C3,C5—C